3-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamido)propanoic acid | 1100214-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamido)propanoic acid
• 英文别名: 3-(5-(5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl)aminopropionic acid；3-[[5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 1100214-37-6
• 化学式: C₁₉H₁₈FN₃O₄
• 分子量: 371.368
• InChiKey: QAFRMHCJLXJSAZ-JYRVWZFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamido)propanoic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到N-(2-hydroxycarbamoyl-ethyl) 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2-dihydro-indol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(4-AMIDOPYRROL-2-YLMETHLIDENE)-2-INDOLINONE DERIVATIVES AS MULTI-TARGET PROTEIN KINASE INHIBITORS AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-(4-AMIDOPYRROL-2-YLMÉTHYLIDÈNE)-2-INDOLINONE COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE MULTI-CIBLES

  摘要：

  公式（I）的孤立化合物及其立体异构体、对映体、二对映体和药学上可接受的盐已被描述，以及用于治疗与异常蛋白激酶活性和/或异常组蛋白去乙酰化酶活性相关的疾病的这些化合物和其组合物的生产过程和使用方法，例如炎症性疾病、自身免疫疾病、癌症、改善异常细胞增殖、神经和神经退行性疾病、心血管疾病、过敏和哮喘和/或激素相关疾病。

  公开号：

  WO2009014941A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-1-氢-吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯 在 哌啶 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 3-(5-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过体外和体内临床前环境验证了新型可偶联舒尼替尼类似物的开发

  摘要：

  舒尼替尼是经FDA / EMEA批准的口服多靶酪氨酸激酶抑制剂。它具有针对多种晚期实体瘤的抗血管生成和抗肿瘤活性。但是，其化学核心不允许与可能最终增强其效能的肿瘤归巢元件潜在连接。因此，合理设计和合成了一种新的可连接的舒尼替尼衍生物，称为SB1。SB1的药物资料被探索两者在体外和体内。利用质谱和NMR进行表征，同时使用MTT分析和LC-MS / MS验证的方案分别研究其抗增殖作用和稳定性。在三个神经胶质瘤细胞中的细胞毒性评估表明，SB1保留了舒尼替尼的抗增殖作用。SB1在体外稳定在小鼠血浆中孵育24小时后，两种药物在Balb / c小鼠中静脉给药后均表现出生物等效的药代动力学特征。为了评估小鼠血浆中SB1的水平，根据美国FDA和EU EMA指南开发并验证了一种新颖的分析方法。我们配制了一种新型可连接舒尼替尼类似物，与神经胶质瘤细胞系中的天然舒尼替尼具有相似的抗增殖和凋亡特性。在Balb /

  DOI：

  10.1016/j.jchromb.2018.05.050