3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-diazapropionic acid methyl ester | 74649-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-diazapropionic acid methyl ester
• 英文别名: 3-(4-Benzyloxyphenyl)-2-diazo propionic acid methyl ester；methyl 2-diazo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propanoate
• CAS: 74649-85-7
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量: 296.326
• InChiKey: RHGSWONXHKQNKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-diazapropionic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal dirhodium tetraacetate 、 氢气 、 羟胺 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 Methyl 3-[4-(3-amino-3-hydroxyiminopropoxy)phenyl]-2-propan-2-yloxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Identification of a series of oxadiazole-substituted α-isopropoxy phenylpropanoic acids with activity on PPARα, PPARγ, and PPARδ

  摘要：

  A series of oxadiazole-substituted alpha -isopropoxy phenylpropanoic acids with dual agonist activity on PPAR alpha and PPAR gamma is described. Several of these compounds also showed partial agonist activity on PPAR delta. Resolution of one analogue showed that PPAR alpha and PPAR gamma activity resided in mainly one enantiomer, whereas PPAR delta activity was retained in both enantiomers. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00458-9
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-(4-苯基甲氧基苯基)丙酸甲酯 在 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到3-(4-(benzyloxy)phenyl)-2-diazapropionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Identification of a series of oxadiazole-substituted α-isopropoxy phenylpropanoic acids with activity on PPARα, PPARγ, and PPARδ

  摘要：

  A series of oxadiazole-substituted alpha -isopropoxy phenylpropanoic acids with dual agonist activity on PPAR alpha and PPAR gamma is described. Several of these compounds also showed partial agonist activity on PPAR delta. Resolution of one analogue showed that PPAR alpha and PPAR gamma activity resided in mainly one enantiomer, whereas PPAR delta activity was retained in both enantiomers. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00458-9

文献信息

• <i>N</i>-(2-Benzoylphenyl)-<scp>l</scp>-tyrosine PPARγ Agonists. 1. Discovery of a Novel Series of Potent Antihyperglycemic and Antihyperlipidemic Agents
  作者：Brad R. Henke、Steven G. Blanchard、Marcus F. Brackeen、Kathleen K. Brown、Jeff E. Cobb、Jon L. Collins、W. Wallace Harrington,、Mir A. Hashim、Emily A. Hull-Ryde、Istvan Kaldor、Steven A. Kliewer、Debra H. Lake、Lisa M. Leesnitzer、Jürgen M. Lehmann、James M. Lenhard、Lisa A. Orband-Miller、John F. Miller、Robert A. Mook,、Stewart A. Noble、William Oliver,、Derek J. Parks、Kelli D. Plunket、Jerzy R. Szewczyk、Timothy M. Willson

  DOI：10.1021/jm9804127

  日期：1998.12.1

  affording a series of potent and selective PPARgamma agonists exemplified by (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3- inverted question mark4-[2-(methylpyridin-2-ylamino+ ++)ethoxy ]phenyl inverted question markpropionic acid (18), 3- inverted question mark4-[2-(benzoxazol-2-ylmethylamino)ethoxy]phenyl inverted question mark-(2S)-((2- benzoylph enyl)amino)propanoic acid (19), and (2S)-((2-benzoylphenyl)amino)-3-

  我们已经鉴定出一系列新颖的抗糖尿病N-（2-苯甲酰基苯基）-L-酪氨酸衍生物，它们是有效的，选择性的PPARγ激动剂。通过使用体外PPARγ结合和功能测定（2S）-3-（4-（苄氧基）苯基）-2-（（1-甲基-3-氧代-3-苯基丙烯基）+ ++氨基o）丙酸（2）被确定为结构上新颖的PPARγ激动剂。结构-活性关系确定了2-氨基二苯甲酮部分是化合物2中化学不稳定的烯胺酮部分的合适等排体，提供了2-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-（4-（苄氧基）苯基）丙酸（9 ）。用噻唑烷二酮（TZD）类抗糖尿病药的体内已知取代基取代9中的苄基，可显着提高PPARgamma的体外功能效价和亲和力，提供一系列有效和选择性的PPARγ激动剂，例如（2S）-（（2-苯甲酰基苯基）氨基）-3-倒置问号4- [2-（甲基吡啶-2-基氨基+ ++）乙氧基]苯基倒置问号丙酸（ 18），3-倒置问号4- [2-（苯并恶唑-
• Novel approach to arylhydrazones, the precursor for Fischer indole synthesis, via diazo esters derived from α-amino acid esters
  作者：Eiko Yasui、Masao Wada、Norio Takamura

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.11.126

  日期：2006.1

  A novel method for synthesizing arylhydrazones, the precursor for Fischer indole synthesis, using aryllithium reagents and α-diazo esters that are easily obtained from α-amino acid esters, is described.

  描述了一种新颖的方法，该方法使用芳基锂试剂和容易从α-氨基酸酯获得的α-重氮酯来合成费歇尔吲哚合成的前体芳基hydr。
• New Entry for Synthesis of N-Acylhydrazones, Pyridazinones, and 1,3,4-Oxadiazin-6-ones from .ALPHA.-Amino Acid Esters
  作者：Eiko Yasui、Masao Wada、Norio Takamura

  DOI：10.1248/cpb.55.1652

  日期：——

  Versatile electrophiles N-acylhydrazones are synthesized via diazotization, reduction, and acylation of α-amino acid esters. Reduction of diazo esters with L-selectride® or tributylphosphine affords the corresponding hydrazones in good yields. Both reducing agents give anti-hydrazones as the major product although the reactivity of each reductant is slightly different. The resulting hydrazones are acylated to give N-acylhydrazones, which are subjected to further reactions to give 1,3,4-oxadiazin-6-ones that serve as useful synthetic intermediates for the Diels–Alder reaction.

  通过对 α-氨基酸酯进行重氮化、还原和酰化，可合成多功能亲电体 N-酰肼。用 L-selectride® 或三丁基膦还原重氮酯，可以得到相应的肼，而且收率很高。尽管每种还原剂的反应性略有不同，但两种还原剂都会产生主要产物反肼。生成的肼经酰化后可得到 N-酰肼，再经进一步反应可得到 1,3,4-恶二嗪-6-酮，它们是 Diels-Alder 反应的有用合成中间体。
• Novel method for synthesis of aryl hydrazones from α-diazo esters: scope and limitations of nucleophiles
  作者：Eiko Yasui、Masao Wada、Norio Takamura

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.028

  日期：2009.1

  Aryl hydrazones, the precursor of Fischer indole synthesis, were easily obtained by nucleophilic addition of aryllithium reagents to diazo esters. The aryl hydrazones were converted into indoles in good yields by heating with thionyl chloride in alcohol. Grignard reagent was also a good nucleophile, whereas organozinc reagent did not react with diazo esters. Aryllithium reagents were prepared by reacting

  通过芳基锂试剂向重氮酯的亲核加成，很容易获得费歇尔吲哚合成的前体芳基hydr。通过与亚硫酰氯在醇中加热，将芳基酮以良好的产率转化为吲哚。格氏试剂也是良好的亲核试剂，而有机锌试剂则不会与重氮酯反应。芳基锂试剂是通过使在2-，3-，4-或多位具有各种取代基的芳基溴化物与n- BuLi反应制得的。将衍生自溴吡啶的亲核试剂加到重氮酯中也得到。
• [EN] SUBSTITUTED 4-HYDROXY-PHENYLALCANOIC ACID DERIVATIVES WITH AGONIST ACTIVITY TO PPAR-GAMMA<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 4-HYDROXY-PHENYLALCANOIQUE SUBSTITUE POSSEDANT UNE ACTIVITE AGONISTE ENVERS PPAR-GAMMA
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1997031907A1

  公开（公告）日：1997-09-04

  (EN) A compound having formula (I), wherein A is selected from the group consisting of: (i) phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms, C1-6alkyl, C1-3alkoxy, C1-3fluoroalkoxy, nitrile, or -NR7R8 where R7 and R8 are independently hydrogen or C1-3alkyl; (ii) a 5- or 6-membered heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur; and (iii) a fused bicyclic ring (a), wherein ring C represents a heterocyclic group as defined in point (ii) above, which bicyclic ring is attached to group B via a ring atom of ring C; B is selected from the group consisting of: (iv) C1-6alkylene; (v) -MC1-6alkylene or C1-6alkyleneMC1-6alkylene, wherein M is O, S, or -NR2 wherein R2 represents hydrogen or C1-3 alkyl; (vi) a 5- or 6-membered heterocyclic group containing at least one nitrogen heteroatom and optionally at least one further heteroatom selected from oxygen, nitrogen and sulfur and optionally substituted by C1-3 alkyl; and (vii) Het-C1-6alkylene, wherein Het represents a heterocyclic group as defined in point (vi) above; Alk represents C1-3alkylene; R1 represents hydrogen or C1-3alkyl; Z is selected from the group consisting of: (viii) -(C1-3alkylene) phenyl, which phenyl is optionally substituted by one or more halogen atoms; and (ix) -NR3R4, wherein R3 represents hydrogen or C1-3alkyl, and R4 represents -Y-(C=O)-T-R5, or -Y-(CH(OH))-T-R5.(FR) Cette invention concerne un composé correspondant à la formule (I) où A est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (i) un phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes halogènes, alkyle C1-6, alcoxy C1-3, fluoroalcoxy C1-3, nitrile ou -NR7R8, R7 et R8 représentant indépendamment hydrogène ou alkyle C1-3; (ii) un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 branches contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote et soufre; et (iii) un anneau (a) bicyclique fusionné dans lequel l'anneau C représente un groupe hétérocyclique tel que défini dans le point (ii) susmentionné, cet anneau bicyclique étant attaché au groupe B par un des atomes de l'anneau C. B est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (iv) alcylène C1-6; (v) -MC1-6alcylène ou C1-6alcylèneMC1-6alcylène où M représente O, S ou NR2, R2 représentant hydrogène ou alkyle C1-3; (vi) un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 branches contenant au moins un hétéroatome d'azote et, éventuellement, un ou plusieurs autres hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote et soufre, ledit groupe étant éventuellement substitué par alkyle C1-3; et (vii) Het-C1-6alcylène où Het représente un groupe hétérocyclique tel que défini dans le point (vi) susmentionné. Alk représente alcylène C1-3, tandis que R1 représente hydrogène ou alkyle C1-3, et que Z est choisi dans le groupe comprenant les éléments suivants: (viii) -(C1-3alcylène)phényle, lequel phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes halogènes; et enfin (ix) -NR3R4 où R3 représente hydrogène ou alkyle C1-3, et R4 représente -Y-(C=O)-T-R5 ou -Y-(CH(OH))-T-R5.

  化合物的化学式为(I)，其中A选自以下组中的一种：(i)苯基，其中所述苯基可以选用一个或多个卤素原子，C1-6烷基，C1-3烷氧基，C1-3氟烷氧基，腈或-NR7R8，其中R7和R8独立地表示氢或C1-3烷基；(ii)含有至少一个氧、氮或硫杂原子的5-或6-成员杂环基；以及(iii)融合的双环环(a)，其中环C代表上述(ii)中定义的杂环基，该双环环通过环C的一个环原子连接到基团B上；B选自以下组中的一种：(iv)C1-6烷基；(v)-MC1-6烷基或C1-6烷基MC1-6烷基，其中M为O、S或-NR2，而R2表示氢或C1-3烷基；(vi)含有至少一个氮杂原子的5-或6-成员杂环基，且可选地含有至少一个来自氧、氮或硫的进一步杂原子，并可选地被C1-3烷基取代；以及(vii)Het-C1-6烷基，其中Het代表上述(vi)中定义的杂环基；Alk表示C1-3烷基；R1表示氢或C1-3烷基；Z选自以下组中的一种：(viii) -(C1-3烷基)苯基，所述苯基可以选用一个或多个卤素原子；以及(ix) -NR3R4，其中R3表示氢或C1-3烷基，而R4表示-Y-(C=O)-T-R5或-Y-(CH(OH))-T-R5。