1-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | 132507-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
• CAS: 132507-80-3
• 化学式: C₁₁H₁₀F₂N₆O
• 分子量: 280.237
• InChiKey: ULYIXCIRKSQBLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(2,4-Difluorophenyl)-5-<(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl>oxazolidine
  参考文献：
  名称：

  三唑类抗真菌药。二。3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物的合成和抗真菌活性。

  摘要：

  设计并合成了具有恶唑烷环的三唑化合物，作为真菌细胞色素P450 14α-脱甲基酶的潜在抑制剂。在针对小鼠全身性白色念珠菌感染的抗真菌活性测试中，口服或肠胃外给药后，（4R，5R）-3-酰基-4-甲基恶唑烷衍生物4表现出显着的高功效。假设4的有效活性是4与羊毛甾醇（细胞色素P450 14α-脱甲基酶的靶分子）之间的结构相似性的结果。还描述了这些恶唑烷的高度立体选择性合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2476
• 作为产物：
  描述：

  2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮 在 sodium azide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-azido-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of new fluconazole analogues

  摘要：

  合成了含有两个不同1,2,3-三唑单元和酰胺基团的新氟康唑类似物。所有化合物均表现出非常高的抗真菌活性，且无毒性。

  DOI：

  10.1039/c5ob00590f

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Some Substituted Heterocyclic Fluconazole Analogues as Antifungal Agents
  作者：Shudong Wang、Lei Zhang、Yongsheng Jin、Jin Hao Tang、Hua Su、Shichong Yu、Haixiang Ren

  DOI：10.14233/ajchem.2014.15956

  日期：——

  A new series of fluconazole analogues of 1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(2,4-difluoro-phenyl)-3-4-(substituted-heterocyclic ring-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-propanols (1-10) were designed, synthesized and evaluated as antifungal agents. Preliminary antifungal tests showed that most of the title compounds exhibited moderate activity with broad spectrum against eight human pathogenic fungi in vitro, compounds 1 and 6 had the best antifungal activity against Candida albicans with the value of MIC80 = 0.5 μg/mL respectively.

  设计、合成了1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-4-(取代杂环-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-丙醇(1-10)系列氟康唑类似物，并评价了其抗真菌活性。初步抗真菌测试显示，大多数标题化合物对8种人体致病真菌具有中等活性且谱广，其中化合物1和6对白色念珠菌显示出最佳的抗真菌活性，MIC80值分别达到0.5 μg/mL。
• New triazole derivatives containing substituted 1,2,3-triazole side chains: Design, synthesis and antifungal activity
  作者：Hai-Jiang Chen、Yan-Juan Jiang、Yong-Qiang Zhang、Qi-Wei Jing、Na Liu、Yan Wang、Wan-Nian Zhang、Chun-Quan Sheng

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.11.027

  日期：2017.4

  order to discover new generation of triazole antifungal agents, a series of novel antifungal triazoles were designed and synthesized by structural simplification of our previously identified triazole-piperdine-heterocycle lead compounds. Several target compounds showed good antifungal activity with a broad spectrum. In particular, compound 7l was highly active against Candida albicans and Candida glabrata

  摘要为了发现新一代的三唑类抗真菌剂，通过结构简化我们先前确定的三唑-哌啶-杂环铅化合物，设计并合成了一系列新型的抗真菌三唑类。几种目标化合物具有良好的广谱抗真菌活性。特别地，化合物7l对白色念珠菌和光滑念珠菌具有高活性。此外，化合物7l在秀丽隐杆线虫–白色念珠菌感染模型中显示出强大的体内抗真菌功效。
• Design, Synthesis, and Antifungal Activity of Novel Conformationally Restricted Triazole Derivatives
  作者：Wenya Wang、Chunquan Sheng、Xiaoying Che、Haitao Ji、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Wannian Zhang

  DOI：10.1002/ardp.200900103

  日期：2009.12

  A series of new triazole derivatives were designed and synthesized on the basis of the active site of lanosterol 14α‐demethylase from Candida albicans (CACYP51). 2‐(2,4‐Difluorophenyl)‐3‐(methyl‐(3‐phenoxyalkyl)amino)‐1‐(1H‐1,2,4‐triazol‐1‐yl)propan‐2‐ols show excellent in‐vitro activity against most of the tested pathogenic fungi. The MIC80 value of compound 8a against Candida albicans is 0.01 μM

  以白色念珠菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CACYP51）的活性位点为基础，设计合成了一系列新的三唑衍生物。2-(2,4-二氟苯基)-3-(甲基-(3-苯氧基烷基)氨基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙-2-醇表现出优异的体外对大多数测试的病原真菌的活性。化合物 8a 对白色念珠菌的 MIC80 值为 0.01 μM，为进一步结构优化提供了良好的起始模板。通过灵活的分子对接研究了设计化合物的结合模式。这些化合物通过疏水、范德华力和氢键相互作用与 CACYP51 相互作用。
• Antifungal activity, mode of action variability, and subcellular distribution of coumarin-based antifungal azoles
  作者：Rebecca Elias、Raphael I. Benhamou、Qais Z. Jaber、Orly Dorot、Sivan Louzoun Zada、Keren Oved、Edward Pichinuk、Micha Fridman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.003

  日期：2019.10

  Azole antifungals inhibit the biosynthesis of ergosterol, the fungal equivalent of cholesterol in mammalian cells. Here we report an investigation of the activity of coumarin-substituted azole antifungals. Screening against a panel of Candida pathogens, including a mutant lacking CYP51, the target of antifungal azoles, revealed that this enzyme is inhibited by triazole-based antifungals, whereas imidazole-based

  唑类抗真菌剂抑制麦角固醇的生物合成，麦角固醇是哺乳动物细胞中胆固醇的真菌等同物。在这里，我们报告了香豆素取代的吡咯类抗真菌药活性的调查。针对假丝酵母菌的筛选病原体，包括缺少CYP51的突变体（抗真菌唑的靶标）显示，该酶被三唑类抗真菌剂抑制，而咪唑类衍生物具有多种作用方式。与基于三唑的衍生物相比，带有咪唑的抗真菌剂能更有效地减少与真菌感染的持续和/或复发相关的拖尾生长。咪唑衍生物对哺乳动物细胞的毒性更大，并且更有效地抑制了CYP3A4的活性，而CYP3A4的活性是造成唑类毒性的主要原因之一。使用活细胞成像，我们发现，不管是位于内质网（是CYP51的细胞器）上的吡咯环荧光7-二乙基氨基香豆素基吡咯类化合物。
• A short synthesis of 3,6-disubstituted N-2-thienyl/aryl-indoles
  作者：Hanumant B. Borate、Sangmeshwer P. Sawargave、Suleman R. Maujan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.049

  日期：2009.11

  A short synthetic strategy for 3,6-disubstituted-N-2-thienyl/aryl-indoles, involving reaction of substituted 2,4-difluoro/dichloro-styrene epoxide with substituted 2-formylaminothiophenes or substituted N-formylanilines in the presence of a base followed by treatment with an acid, has been developed. The method was applied for the synthesis of a number of indoles with a variety of substituents at 1

  一种3,6-二取代的-N -2-噻吩基/芳基吲哚的短合成策略，涉及取代的2,4-二氟/二氯-苯乙烯环氧化物与取代的2-甲酰氨基噻吩或取代的N-甲酰苯胺在a的存在下的反应。已开发出碱，然后用酸处理。该方法用于合成在吲哚部分的1、3和6位具有多个取代基的许多吲哚。