N-<1-(R)-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benzisoindol-2-yl)propyl>-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<1-(R)-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benzisoindol-2-yl)propyl>-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide
• 英文别名: N-{1-(R)-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benz[f]isoindol-2-yl)propyl}-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide；tert-butyl (2R)-4-(1,3-dioxobenzo[f]isoindol-2-yl)-2-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ylamino)pentan-2-yl]amino]butanoate
• 化学式: C₃₆H₄₃N₃O₅
• 分子量: 597.755
• InChiKey: YSPMUHJRKFMUFD-DEDDTWKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<1-(R)-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benzisoindol-2-yl)propyl>-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide 、 三氟乙酸 反应 15.0h， 以17%的产率得到N-<1-(R)-carboxy-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benzisoindol-2-yl)propyl>-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide, trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  含有（羧基烷基）氨基锌配体的基质金属蛋白酶抑制剂：P1和P2'残基的修饰。

  摘要：

  系统修饰一系列基质金属蛋白酶的（基于羧基烷基）氨基的抑制剂中假定的P1侧链，可以鉴定2-（1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f] isoindol-2作为优选的取代基的R 1-基）乙基赋予对胶原酶和明胶酶的有效抑制作用。随后发现该系列中的P2'-P3'残基可以被小的非肽残基取代，同时保持抑制能力。该系列化合物中的酰亚胺基团可以在中性条件下进行自催化水解。

  DOI：

  10.1021/jm00031a018
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-羟基-4-甲基戊酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 45.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 109.5h， 生成 N-<1-(R)-<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>-3-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benzisoindol-2-yl)propyl>-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaphth-1-yl)-L-leucinamide
  参考文献：
  名称：

  含有（羧基烷基）氨基锌配体的基质金属蛋白酶抑制剂：P1和P2'残基的修饰。

  摘要：

  系统修饰一系列基质金属蛋白酶的（基于羧基烷基）氨基的抑制剂中假定的P1侧链，可以鉴定2-（1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f] isoindol-2作为优选的取代基的R 1-基）乙基赋予对胶原酶和明胶酶的有效抑制作用。随后发现该系列中的P2'-P3'残基可以被小的非肽残基取代，同时保持抑制能力。该系列化合物中的酰亚胺基团可以在中性条件下进行自催化水解。

  DOI：

  10.1021/jm00031a018

文献信息

• US5326760A
  申请人：——

  公开号：US5326760A

  公开（公告）日：1994-07-05
• [EN] AMINOBUTANOIC ACID COMPOUNDS HAVING METALLOPROTEASE INHIBITING PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE AMINOBUTANOIQUE POSSEDANT DES PROPRIETES D'INHIBITION DE LA METALLOPROTEASE
  申请人：GLAXO INC.

  公开号：WO1994000119A1

  公开（公告）日：1994-01-06

  (EN) Aminobutanoic acids of formula (I) where R1-R5 are a variety of substituents, novel intermediates, a pharmaceutical composition for treating inflammatory diseases, demyelinating diseases, and tumor metastasis, methods for such treatment and processes for preparing compounds of formula (I).(FR) Acides aminobutanoïques représentés par la formule (I) où R1-R5 représentent une variété de substituants, de nouveaux intermédiaires, une composition pharmaceutique servant à traiter les maladies inflammatoires, les maladies de démyélinisation et la métastase des tumeurs, procédés se rapportant audit traitement et procédés de préparation desdits composés.