benzyl 4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate | 1394939-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: benzyl-4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate；Benzyl 4-[4-[3-[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl-(methoxymethyl)amino]-2-fluorophenyl]-5-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1394939-79-7
• 化学式: C₃₅H₃₁F₃N₄O₅S₂
• 分子量: 708.782
• InChiKey: OCXSYERWLJBEBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  784.1±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,5-difluoro-N-{2-fluoro-3-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]phenyl}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  二芳基噻唑B-Raf抑制剂的优化：鉴定具有高口服抗肿瘤活性，减轻的hERG抑制作用和低悖论效应的化合物

  摘要：

  在人类癌症中经常观察到有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）介导的途径组分RAF-MEK-ERK的异常激活，并且明显促进了肿瘤的发生。作为旨在寻找MAPK级联关键参与者B-Raf抑制剂的项目的一部分，我们最初确定了噻唑衍生物，该噻唑衍生物具有很高的效价和选择性，最佳的体外ADME特性，并且在啮齿动物中具有良好的药代动力学特征，但是患有高水平的hERG抑制活性。因此，进行了优化程序，主要集中在脚手架的R 1和R 2基团的加工上。这种努力最终导致了N-（4- {2-（1-环丙基哌啶-4-基）-4-4- [3-（2,5-二氟苯磺酰基氨基）-2-氟苯基]噻唑-5-基}-吡啶-2-基）乙酰胺（20），可保持良好的体外和体内特性，但缺乏hERG责任。除了仅对带有B-Raf V600E或V600D突变的细胞系表现出有效的抗增殖活性外，化合物20还令人感兴趣地显示，与其他已知的B-Raf抑制剂相比，非突变B

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402424
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟苯胺 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 异丙基氯化镁 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.16h， 生成 benzyl 4-[4-(3-{[(2,5-difluorophenyl)sulfonyl](methoxymethyl)amino}-2-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二芳基噻唑B-Raf抑制剂的优化：鉴定具有高口服抗肿瘤活性，减轻的hERG抑制作用和低悖论效应的化合物

  摘要：

  在人类癌症中经常观察到有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）介导的途径组分RAF-MEK-ERK的异常激活，并且明显促进了肿瘤的发生。作为旨在寻找MAPK级联关键参与者B-Raf抑制剂的项目的一部分，我们最初确定了噻唑衍生物，该噻唑衍生物具有很高的效价和选择性，最佳的体外ADME特性，并且在啮齿动物中具有良好的药代动力学特征，但是患有高水平的hERG抑制活性。因此，进行了优化程序，主要集中在脚手架的R 1和R 2基团的加工上。这种努力最终导致了N-（4- {2-（1-环丙基哌啶-4-基）-4-4- [3-（2,5-二氟苯磺酰基氨基）-2-氟苯基]噻唑-5-基}-吡啶-2-基）乙酰胺（20），可保持良好的体外和体内特性，但缺乏hERG责任。除了仅对带有B-Raf V600E或V600D突变的细胞系表现出有效的抗增殖活性外，化合物20还令人感兴趣地显示，与其他已知的B-Raf抑制剂相比，非突变B

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402424

文献信息

• THIAZOLYLPHENYL-BENZENESULFONAMIDO DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

  公开号：EP2678336B1

  公开（公告）日：2016-04-20
• US9199979B2
  申请人：——

  公开号：US9199979B2

  公开（公告）日：2015-12-01