(R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-pyrimidin-5-yl-benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidine-4-carboxylic acid amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-pyrimidin-5-yl-benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidine-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: (R)-3-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1-hydroimidazo[1,2-a]imidazole-2-one；1-[(5R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[(4-pyrimidin-5-ylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₂₇Cl₂N₇O₄S
• 分子量: 640.55
• InChiKey: TYUSVFOFTHITCY-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(5R)-5-[(4-bromophenyl)methyl]-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxoimidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-pyrimidin-5-yl-benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920

文献信息

• Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：WIRTH Thomas

  公开号：US20070173517A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed is an improved multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种改进的多步骤制备Formula I化合物的方法：其中R1到R3如本文所定义。 Formula I化合物抑制人类细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫介导的细胞疾病方面是有用的。
• Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：Wang Xiao-Jun

  公开号：US20060025447A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed is a multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。
• Combination Therapy with p38 MAP Kinase Inhibitors and their Pharmaceutical Compositions
  申请人：SIMIANER Stefan

  公开号：US20070099832A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention relates to pharmaceutical combinations therapies based on p38 kinase inhibitors and another active ingredient, pharmaceutical compositions comprising such combinations, processes for preparing them and their use in the treatment of cytokine mediated diseases.

  本发明涉及基于p38激酶抑制剂和另一种活性成分的药物组合疗法，包括这种组合物的药物组合物、制备它们的过程以及它们在治疗细胞因子介导的疾病中的应用。
• IMIDAZOIMIDAZOLES AND TRIAZOLES AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1216247B1

  公开（公告）日：2008-11-05
• US7470795B2
  申请人：——

  公开号：US7470795B2

  公开（公告）日：2008-12-30