3-{[4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl}azetidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl}azetidine
• 英文别名: 3-[[4-(Trifluoromethyl)phenoxy]methyl]azetidine
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO
• 分子量: 231.218
• InChiKey: PTVCNPRAYGUBRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl}azetidine 、 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[(2-chloro-1-methyl-1H-indol-5-yl)methyl]-3-{[4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl}azetidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 α7 烟碱乙酰胆碱受体正变构调节剂的优化和临床前开发候选分子 (RGH-560) 的发现

  摘要：

  在优化先前确定的先导化合物期间，尝试优化反应性吲哚结构元素、次优代谢稳定性以及低动力学溶解度。结论是吲哚对于体外活性很重要。为了进一步改进，还进行了更彻底的修改。结果，鉴定出一种新的化学型（氮杂环丁烷螺色酮家族），其亲脂性降低了 1 个数量级，但仍保持与先导系列本身相同的高水平体外效力，但具有改善的代谢稳定性和动力学溶解度。化合物53在东莨菪碱诱发的遗忘症试验中表现出最平衡的理化和药理学特征，具有显着的体内功效。基于这些有希望的结果，通过 α7 nAChR 的正调节来增强认知似乎是一种可行的方法。化合物53被选为临床前开发候选药物（称为RGH-560 ）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01635
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-{[4-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl}azetidine
  参考文献：
  名称：

  基于 HTS 的 α7 烟碱乙酰胆碱受体新型正变构调节剂的发现和优化

  摘要：

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113560

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED (AZA)INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'(AZA)INDOLE SUBSTITUÉS
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2020012424A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The invention relates to substituted (aza)indole derivatives, or pharmaceutically acceptable salts, biologically active metabolites, pro-drugs, racemates, enantiomers, diastereomers, solvates and hydrates thereof, as well as to pharmaceutical compositions containing them and to their use as modulators of α7 nicotinic acetylcholine receptor activity in a mammalian subject. (I)

  这项发明涉及替代的(氮杂)吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋体、对映体、二对映异构体、溶剂合物和水合物，以及含有它们的药物组合物，以及它们作为调节哺乳动物主体中α7尼古丁乙酰胆碱受体活性的用途。(I)