(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylchloride | 911634-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylchloride
• 英文别名: (5R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[(4-pyrimidin-5-ylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride
• CAS: 911634-17-8
• 化学式: C₂₃H₁₆Cl₃N₅O₃S
• 分子量: 548.837
• InChiKey: VJQNWBUUJYYGEY-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶-4-甲酰胺 、 (R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylchloride 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-pyrimidin-5-yl-benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides

  摘要：

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。

  公开号：

  US20060025447A1
• 作为产物：
  描述：

  在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylchloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides

  摘要：

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。

  公开号：

  US20060025447A1

文献信息

• DERIVATIVES OF [6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a]IMIDAZOLE-3-SULFONYL]-AZETIDINE-CARBOXYLIC ACIDS, ESTERS AND AMIDES
  申请人：Brunette Richard Steven

  公开号：US20060229287A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]-azetidine-carboxylic acids, esters and amides which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-磺酰]-氮杂环己酮羧酸、酯和酰胺的衍生物，对CAMs和Leukointegrins的相互作用具有良好的抑制作用，因此在炎症性疾病的治疗中有用。
• Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1
  作者：Bachir Latli、Denis Byrne、Larry Nummy、Dhileepkumar Krishnamurthy、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/jlcr.1920

  日期：2011.10

  The lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) is an essential component in normal immune system function and is a target for drug discovery for its broad therapeutic potential in treating inflammatory diseases. Here, we report the synthesis of three potent antagonists of LFA-1 labeled with carbon-14 and deuterium to support drug metabolism and pharmacokinetics studies. Carbon-14 labeled (R)-1-acetyl-5-(4-bromobenzyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-imidazolidine-2,4-dione (1) was prepared in 27% radiochemical yield in two steps and with a specific activity of 2.1 GBq/mmol by using [14C]-phosgene. Carbon-14 labeled 5-bromopyrimidine was used to prepare (R)-5-(1-piperazinylsulfonyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-[4-(5-pyrimidinyl)benzyl]-3-methyl-1-H-imidazo[1,2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidin-4-carboxylic acid amide (3) via a Suzuki reaction with the corresponding boronic acid esters in 42% and 67% radiochemical yield and specific activities of 1.85 GBq/mmol and 1.95 GBq/mmol, respectively. Deuterium labeled piperazine was reacted with the sulfonyl chloride derivative (7), followed by a Suzuki coupling to the pyrimidine boronic ester to give deuterium labeled (2) in 47% yield. Deuterium labeled isonipecotamide was reacted in a similar way with the sulfonyl chloride derivative (14) to furnish deuterium labeled (3) in one step and in 94% yield. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• US7589114B2
  申请人：——

  公开号：US7589114B2

  公开（公告）日：2009-09-15