1-(4-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-[4-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)butoxy]-2-hydroxyphenyl]ethanone
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量: 339.434
• InChiKey: NOUDIJSWICGUNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one 、 邻甲氧基苯甲醛 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以98.6%的产率得到(E)-1-(4-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butoxy)-2-hydroxyphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型查尔酮衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病的设计，合成，计算机模拟和生物学评估

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列新颖的查耳酮衍生物，将其作为治疗AD的多功能药物。在这些合成的化合物中，化合物TM-2是选择性BuChE抑制剂（IC 50  = 2.6μM）和选择性MAO-B抑制剂（IC 50  = 5.3μM），这受到对接研究的支持。化合物TM-2还显示出良好的抗氧化活性，并且是选择性的金属螯合剂以及神经保护剂。此外，化合物TM-2能抑制显著自诱导和Cu 2+诱导的阿β 1-42与70.2％和80.7％的抑制率聚合，分别与可能分解的Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集（73.5％），进一步的TEM图像中观察到提供合理的解释。此外，化合物TM-2表现出良好的PAMPA-BBB渗透性，并符合Lipinski的5法则。此外，化合物TM-2在体内测定中对东pol碱诱导的记忆障碍表现出预认知作用。因此，化合物TM-2可能是治疗AD的有前景的多功能命中化合物，并且进一步的结构优化正在进行中。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.021
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-(4-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)butoxy)-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  开发2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  基于多目标定向配体策略设计并合成了一系列2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种。通过AChE / BChE抑制和MAO-A / MAO-B抑制来评估生物学活性。结果表明，叔胺和亚甲基链长度显着影响eeAChE抑制能力，特别是化合物TM-14表现出最佳的ee AChE抑制活性，IC 50值为2.9μM，此外，AChE抑制的动力学分析和对接研究表明，TM-14可以同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，化合物TM-14是一种选择性金属螯合剂，可形成1：1TM-14 -Cu 2+络合物。结构活性关系还表明，O-烷基胺片段显着降低了hMAO-B抑制活性，化合物TM-2表现出强大的hMAO-B抑制活性（IC 50  = 6.8μM ），这受到分子对接研究的支持。更有趣的是，化合物TM-14和TM-2可以在体外穿过血脑屏障。因此，2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种的结构-活性关系可以鼓励开发具有选择性

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126625

文献信息

• The development of 2-acetylphenol-donepezil hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Gaofeng Zhu、Keren Wang、Jian Shi、Pengfei Zhang、Dan Yang、Xiaotian Fan、Ziyi Zhang、Wenmin Liu、Zhipei Sang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126625

  日期：2019.10

  A series of 2-acetylphenol-donepezil hybrids was designed and synthesized based on multi-target-directed ligands strategy. The biological activities were evaluated by AChE/BChE inhibition and MAO-A/MAO-B inhibition. The results revealed that the tertiary amines and methylene chain length significantly affected the eeAChE inhibitory potency, in particular, compound TM-14 showed the best eeAChE inhibitory

  基于多目标定向配体策略设计并合成了一系列2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种。通过AChE / BChE抑制和MAO-A / MAO-B抑制来评估生物学活性。结果表明，叔胺和亚甲基链长度显着影响eeAChE抑制能力，特别是化合物TM-14表现出最佳的ee AChE抑制活性，IC 50值为2.9μM，此外，AChE抑制的动力学分析和对接研究表明，TM-14可以同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，化合物TM-14是一种选择性金属螯合剂，可形成1：1TM-14 -Cu 2+络合物。结构活性关系还表明，O-烷基胺片段显着降低了hMAO-B抑制活性，化合物TM-2表现出强大的hMAO-B抑制活性（IC 50  = 6.8μM ），这受到分子对接研究的支持。更有趣的是，化合物TM-14和TM-2可以在体外穿过血脑屏障。因此，2-乙酰基苯酚-多奈哌齐杂种的结构-活性关系可以鼓励开发具有选择性
• Design, synthesis, in-silico and biological evaluation of novel chalcone derivatives as multi-function agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Pengfei Zhang、Jian Shi、Wenmin Liu、Zhenghuai Tan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.021

  日期：2019.10

  A series of novel chalcone derivatives was designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of AD. Among of these synthesized compounds, compound TM-2 was a selective BuChE inhibitor (IC50 = 2.6 μM) and selective MAO-B inhibitor (IC50 = 5.3 μM), which were supported by docking study. Compound TM-2 also showed good antioxidant activity, and was a selective metal chelator

  设计，合成和评价了一系列新颖的查耳酮衍生物，将其作为治疗AD的多功能药物。在这些合成的化合物中，化合物TM-2是选择性BuChE抑制剂（IC 50  = 2.6μM）和选择性MAO-B抑制剂（IC 50  = 5.3μM），这受到对接研究的支持。化合物TM-2还显示出良好的抗氧化活性，并且是选择性的金属螯合剂以及神经保护剂。此外，化合物TM-2能抑制显著自诱导和Cu 2+诱导的阿β 1-42与70.2％和80.7％的抑制率聚合，分别与可能分解的Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集（73.5％），进一步的TEM图像中观察到提供合理的解释。此外，化合物TM-2表现出良好的PAMPA-BBB渗透性，并符合Lipinski的5法则。此外，化合物TM-2在体内测定中对东pol碱诱导的记忆障碍表现出预认知作用。因此，化合物TM-2可能是治疗AD的有前景的多功能命中化合物，并且进一步的结构优化正在进行中。