4-(4-ethyl-1-piperazinyl)-2-butynoic acid | 214487-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-(4-ethyl-1-piperazinyl)-2-butynoic acid
• 英文别名: 4-(N-ethylpiperazino)-2-butynoic acid；4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-but-2-ynoic acid；4-(4-ethylpiperazin-1-yl)but-2-ynoic acid
• CAS: 214487-26-0
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: FXEYQKOCRWZYGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-ethyl-1-piperazinyl)-2-butynoic acid 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-but-2-ynoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 在 正丁基锂 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(4-ethyl-1-piperazinyl)-2-butynoic acid
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555

文献信息

• Substituted 3-cyano quinolines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06002008A1

  公开（公告）日：1999-12-14

  This invention provides compounds having the formula: ##STR1## wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is --NH--, --O--, --S--, or --NR--; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, ##STR2## R.sub.5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R.sub.6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R.sub.7 is chloro or bromo R.sub.8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl+, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m=1-4,q=1-3, and p=0-3; any of the substituents R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, or R.sub.4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical --O--C(R.sub.8).sub.2 --O--; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is --NH--, R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, and n is 0, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或者是吡啶基、嘧啶基或苯环；其中吡啶基、嘧啶基或苯环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为--NH--、--O--、--S--或--NR--；R为1-6个碳原子的烷基；R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4分别独立地是氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烯氧基、炔氧基、羟甲基、卤甲基、烷酰氧基、烯酰氧基、炔酰氧基、烷酰氧甲基、烯酰氧甲基、炔酰氧甲基、烷氧甲基、烷氧基、烷基硫、烷基亚砜基、烷基磺酰基、烷基磺酰胺基、烯基磺酰胺基、炔基磺酰胺基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、羧基烷氧基、羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、羟氨基、烷氧氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、苯基氨基、苄氨基、##STR2## R.sub.5是可以选择性取代的烷基，或者是可以选择性取代的苯基；R.sub.6是氢、烷基或烯基；R.sub.7是氯或溴；R.sub.8是氢、烷基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、N-环烷基氨基烷基、N-环烷基-N-烷基氨基烷基、N,N-二环烷基氨基烷基、吗啉-N-烷基、哌啶-N-烷基、N-烷基-哌啶-N-烷基、氮杂环烷基-N-烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羧基、羧基烷氧基、苯基、羧基+、氯、氟或溴；Z是氨基、羟基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m=1-4，q=1-3，p=0-3；任何位于相邻碳原子上的R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3或R.sub.4取代基可以共同形成二价基团--O--C(R.sub.8).sub.2 --O--；或其药学上可接受的盐，但当Y为--NH--时，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4为氢，n为0时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• Method of treating or inhibiting colonic polyps
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06384051B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  This invention provides a method of treating or inhibiting colonic polyps which comprises providing a compound of formula 1 wherein: R1, R2, R3, R4, X, Y, and n are as defined hereinbefore, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种治疗或抑制结肠息肉的方法，包括提供如下公式1的化合物： 其中： R1、R2、R3、R4、X、Y和n如前文所定义，或其药用可接受的盐。
• Substituted quinazoline derivatives
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06251912B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention provides compounds of formula 1 having the structure wherein: X, R1, R2, R3, R4, Z, X, and n are as defined hereinbefore in the specification, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of certain kidney diseases, such as polycystic kidney disease.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物的用途：其中：X，R1，R2，R3，R4，Z，X和n如前文说明部分所定义，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于治疗某些肾脏疾病，如多囊肾疾病。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1999009016A1

  公开（公告）日：1999-02-25

  (EN) This invention provides compounds of formula (1) wherein X is C3-7 cycloalkyl, pyridinyl, pyrimidinyl or phenyl ring optionally substituted as described in claim 1, R1, R3 and R4 are chosen from the groups listed in claim 1. R2 is chosen from various unsaturated acyl groups listed in claim 1, with certain compounds being disclaimed. Use as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer and certain kidney diseases such as polycystic kidney disease.(FR) Cette invention concerne des composés de la formule (1) dans laquelle X représente C3-7 cycloalkyle, pyridinyle, pyrimidinyle ou phényle éventuellement substitué et décrit dans la revendication 1, R1, R3 et R4 sont choisis dans les groupes énumérés dans la revendication 1. R2 est choisi parmi plusieurs groupes acyles insaturés énumérés dans la revendication 1, certains composés n'étant pas revendiqués. Ces composés jouent le rôle d'inhibiteur de la la tyrosine kinase pour le traitement du cancer et de certaines maladies des reins telles que la maladie polykystique des reins.

  这项发明提供了公式（1）中的化合物，其中X为C3-7环烷基，吡啶基，嘧啶基或苯环，可根据权利要求1中所述进行取代，R1，R3和R4从权利要求1中列出的组中选择。R2从权利要求1中列出的各种不饱和酰基中选择，某些化合物被排除在外。用作酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗癌症和某些肾脏疾病，如多囊肾病。
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANO QUINOLINES<br/>[FR] 3-CYANO QUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1998043960A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) This invention provides compounds having formula (1), wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is -NH-, -O-, -S-, or -NR-; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R1, R2, R3 and R4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, formulae (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q or r); R5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R7 is chloro or bromo; R8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl +, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3, and p = 0-3; any of the substituents R1, R2, R3 or R4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical -O-C(R8)2-O-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is -NH-, R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, and n is O, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.(FR) L'invention porte sur des composés inhibiteurs de la protéine thyrosine kinase de la formule (i) dans laquelle: X est cycloalkyle facultativement substitué ou pyridinyle, pyrimidinyle ou cyclophényle quand le cycle pyridinyle, pyrimidinyle, ou phényle est facultativement substitué; n est 0-1; Y est -NH-, -O-, -S-, ou -NR-; R est alkyle C1-6; R1, R2, R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle, alkenyle, alcynyle, alcenyloxy, alcynyloxy, hydroxyméthyle, halométhyle, alcanaoyloxy, alcenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxyméthyle, alkenoyloxyméthyle, alkynoyloxyméthyle, alkoxyméthyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyle, alkylsulphonyle, alkylsulfonamido, alcenylsulfonamido, alcynylsulfonamido, hydroxy, trifluorométhlye, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyle, phénoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyle, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, phénylamino, benzylamino, des formules (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q ou r). R5 est alkyle facultativement substitué ou phényle facultativement substitué; R6 est hydrogène, alkyle, ou alcényle, R7 est chloro ou bromo; R8 est hydrogène, alkyle, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle; N,N-dialkylaminoalkyle, N-cycloalkylaminoalkyle, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyle, N,N-dicycloalkylaminoalkyle, morpholino-N-alkyle, piperidino-N-alkyle, N-alkyl-piperidino-N-alkyle, azacycloalkyl-N-alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, carboxy, carboalkoxy, phényl, carboalkyle +, chloro, fluoro ou bromo; Z est amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morhpolino, piperazino, N-alkylpiperazino ou pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3 et p = 0-3; tout substituant R1, R2, R3 ou R4 situé sur des atomes de carbone contigus peut simultanément être le radical divalent -O-C(R8)2-O-; ou l'un de leurs sels pharmacocompatibles sous réserve que si Y est -NH-, R1, R2, R3 et R4, soient hydrogène, et que si n est O, X ne soit pas 2-méthylphényle.

  该发明提供了具有式（1）的化合物，其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或是吡啶基，嘧啶基或苯基环；其中，吡啶基，嘧啶基或苯基环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为-NH-，-O-，-S-或-NR-；R为1-6个碳原子的烷基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢，卤素，烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，羟甲基，卤甲基，烷酰氧基，烯酰氧基，炔酰氧基，烷酰氧甲基，烯酰氧甲基，炔酰氧甲基，烷氧甲基，烷氧基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基磺酰胺基，烯基磺酰胺基，炔基磺酰胺基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，羧基烷氧基，羧基烷基，苯氧基，苯基，噻吩氧基，苄基，氨基，羟胺基，烷氧胺基，烷基胺基，二烷基胺基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，苯基氨基，苄基氨基，式（a，b，c，d，e，f，g，h，i，j，k，l，m，n，o，p，q或r）；R5是可以选择性取代的烷基或苯基；R6是氢，烷基或烯基；R7是氯或溴；R8是氢，烷基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，N-环烷基氨基烷基，N-环烷基-N-烷基氨基烷基，N，N-二环烷基氨基烷基，吗啉-N-烷基，哌啶-N-烷基，N-烷基-哌啶-N-烷基，氮杂环烷基-N-烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷氧基，苯基，羧基烷基+，氯，氟或溴；Z为氨基，羟基，烷氧基，烷基胺基，二烷基胺基，吗啉基，哌嗪基，N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m = 1-4，q = 1-3，p = 0-3；任何位于相邻碳原子上的R1、R2、R3或R4取代基可以一起成为二价基团-O-C（R8）2-O-；或其药学上可接受的盐，但当Y为-NH-，R1，R2，R3和R4为氢，n为O时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。