4-benzyl-5-(hydroxymethyl)-2-methylmorpholin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-benzyl-5-(hydroxymethyl)-2-methylmorpholin-3-one
• 英文别名: 4-Benzyl-5-(hydroxymethyl)-2-methylmorpholin-3-one
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: YSUAZIYLMIZYRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-5-(hydroxymethyl)-2-methylmorpholin-3-one 在 dimethyl sulfide borane 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 (6-methylmorpholin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzylamino)-2-methyl-propan-1,3-diol 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-benzyl-5-(hydroxymethyl)-2-methylmorpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  取代的苯并噁唑

  摘要：

  本发明涉及式(I)的取代的苯并噁唑（其中R 1 表示下式的基团）和其制备方法以及它们用于制备如下目的的药物的用途：治疗和/或预防疾病，特别是心血管的病症，优选血栓形成的或血栓栓塞的病症。

  公开号：

  CN105431428A

文献信息

• [EN] MODULATORS OF HEMOGLOBIN FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE<br/>[FR] MODULATEURS DE L'HÉMOGLOBINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DRÉPANOCYTOSE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020072377A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present disclosure relates to compounds of the general formula (I) and pharmaceutical compositions containing them. The compounds are suitable as modulators of hemoglobin and thus useful in treating disorders mediated by hemoglobin such as sickle cell disease.

  本公开涉及一般式（I）化合物及含有它们的药物组合物。这些化合物适用作血红蛋白调节剂，因此在治疗由血红蛋白介导的疾病如镰状细胞病中有用。
• SUBSTITUTED BENZOXAZOLES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160108027A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to substituted benzoxazoles and to processes for their preparation and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular disorders, preferably of thrombotic or thromboembolic disorders.

  本发明涉及取代苯并恶唑及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，尤其是血栓性或血栓性栓塞疾病的药物的应用。
• TRIAZOLOPYRIDINES AS THROMBIN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF THROMBOEMBOLIC DISEASES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160108039A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to substituted triazolopyridines and to processes for their preparation and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular disorders, preferably of thrombotic or thromboembolic disorders.

  本发明涉及取代的嘧啶三唑化合物，以及它们的制备方法和用于制备治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，首选血栓性或血栓栓塞性疾病的药物的应用。
• 作为用于治疗血栓栓塞病症的凝血酶抑制剂的三唑并吡啶
  申请人：拜耳制药股份公司

  公开号：CN105408331A

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明涉及取代的三唑并吡啶和其制备方法以及它们用于制备如下目的的药物的用途：治疗和/或预防疾病，特别是心血管的病症，优选血栓形成的或血栓栓塞的病症。
• 치환된 벤족사졸
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트(519980697332)

  公开号：KR20160016815A

  公开（公告）日：2016-02-15

  본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 벤족사졸 (여기서 R은 하기 화학식 II, III, IV, V의 기를 나타냄), 및 그의 제조 방법, 및 질환, 특히 심혈관 질환, 바람직하게는 혈전성 또는 혈전색전성 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다.

  本发明涉及被取代的苯并噻唑化合物的化学式I（其中R表示化学式II、III、IV、V中的一种基团），以及其制备方法，以及用于制备药物以治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓性疾病的用途。