(Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid | 373645-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid
• 英文别名: (4Z,6S,7R,8S)-7-(t-butyldimethylsilyloxy)-9-(p-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethyl-4-nonenoic acid
• CAS: 373645-85-3
• 化学式: C₂₆H₄₄O₅Si
• 分子量: 464.718
• InChiKey: WIYQGJYLJGSHDQ-MGRWXRLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.69
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  64.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 碘苯二乙酸 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.58h， 生成 (2Z,4S,5S,6S,7Z,10S,11R,12S,13S,14S,15Z)-13-(carbamoyloxy)-4,6,8,10,12,14-hexamethyl-octadeca-2,7,15,17-tetraene-1,5,11-triol
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氯代亚氨逐乙酸-4-甲氧基苄酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium periodate 、 samarium diiodide 、 三氟甲磺酸 、 异丙基氯化镁 、 1-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-甲氧基乙烯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (Z)-(6S,7R,8S)-7-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-9-(4-methoxybenzyloxy)-4,6,8-trimethylnon-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  (+)-Discodermolide 和类似物的实际合成：复杂羟醛反应的片段联合

  摘要：

  (+)-discodermolide (1) 的实用立体控制合成已完成，总产率为 10.3%（最长线性序列为 23 步）。C(1)-C(6) (7)、C(9)-C(16) (8) 和 C(17)-C(24) (9) 亚基的绝对立体化学是通过底物建立的 -手性乙基酮 10、11 和 12 的受控、硼介导的羟醛反应。关键片段偶联反应是芳基酯 8 的锂介导的、抗选择性的羟醛反应（在醛组分的 Felkin-Anh 诱导下） 9)，然后原位还原产生 1,3-二醇 40，和 (+)-二异松蒎基氯化硼介导的甲基酮 7 羟醛反应（颠覆醛组分 52 的固有底物诱导）得到（ 7S)-加合物 58。

  DOI：

  10.1021/ja011211m

文献信息

• Total Synthesis of the Antimicrotubule Agent (+)-Discodermolide Using Boron-Mediated Aldol Reactions of Chiral Ketones
  作者：Ian Paterson、Gordon J. Florence、Kai Gerlach、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(20000117)39:2<377::aid-anie377>3.0.co;2-e

  日期：2000.1.17

  With a similar mechanism of action to taxol, the title compound 1 is a particularly promising candidate for development in cancer chemotherapy. This efficient synthesis, based on stereocontrolled aldol reactions, should help to overcome the scarce natural supply of 1 from the rare sponge source.

  具有与紫杉醇相似的作用机理，标题化合物1是癌症化学疗法发展中特别有希望的候选者。这种基于立体控制的醛醇缩合反应的有效合成方法应有助于克服稀有海绵来源的稀缺天然物质1的供应。
• Synthesis of (<i>Z</i>)-Trisubstituted Olefins by Decarboxylative Grob-Type Fragmentations: Epothilone D, Discodermolide, and Peloruside A
  作者：Kathrin Prantz、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/chem.200901567

  日期：2010.1.11

  induced Grob‐type fragmentation as an easy access to trisubstituted olefins. In our case, β‐mesyloxy δ‐lactones with three stereogenic centers were chosen whose fragmentation underlies a high stereoelectronic control. Major challenges in the syntheses were the installation of quaternary stereocenters, achieved by enzymatic desymmetrization of meso‐diesters and by aluminium‐promoted stereoselective rearrangement

  在许多具有有趣生物活性的聚酮化合物中发现了甲基支化的（Z）-三取代烯烃，例如埃坡霉素D（1），双脱模化合物（3）和鹅膏苷A（2）。尽管采用了许多不同的策略，但该主题通常是总合成的薄弱环节。因此，我们提出了一种新型的氢氧化物诱导的Grob型断裂，可以很容易地获得三取代的烯烃。在我们的案例中，选择了具有三个立体生成中心的β-甲磺酰氧基δ-内酯，其碎裂是高度立体电子控制的基础。合成过程中的主要挑战是通过介孔酶解对称化实现的四级立体中心的安装酯和铝促进的手性环氧化物的立体选择性重排。为了形成碎片前体，开发了不同的醇醛策略。此外，还提供了有关具有季α-中心的醛类亲核加成物的简短调查。
• Decarboxylative Grob-Type Fragmentations in the Synthesis of Trisubstituted<i>Z</i> Olefins: Application to Peloruside A, Discodermolide, and Epothilone D
  作者：Kathrin Prantz、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/anie.200901740

  日期：2009.6.22

  elimination: A new method for the synthesis of methyl‐branched trisubstituted Z olefins, a structural motif in many polyketides with anticancer activity, relies on an −OH‐induced decarboxylative Grob‐type fragmentation (see scheme; Ms=mesyl). The starting materials are β‐mesyloxy lactones with a quaternary α center, which are prepared by aldol reactions in a diastereo‐ and enantioselective manner.

  判别消除：为甲基支化的三取代的合成的新方法Ž 烯烃，具有抗癌活性的许多聚酮化合物的结构基序，依赖于- OH诱导脱羧格罗型片段化（参见方案; MS =甲磺酰基）。起始原料是具有季α中心的β-甲氧基内酯，它们是通过非对映和对映选择性的醛醇缩合反应制备的。