L-氮杂酪氨酸 | 58525-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: L-氮杂酪氨酸
• 英文名称: L-azatyrosine
• 英文别名: (2S)-2-amino-3-(5-hydroxypyridin-2-yl)propanoic acid；L-β-(5-hydroxy-2-pyridyl)alanine；2-aza-L-tyrosine；2-aza-tyrosine；Azatyrosine
• CAS: 58525-82-9
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• 分子量: 182.179
• InChiKey: YOZSEGPJAXTSFZ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性方面，L-肌氨酪氨酸是一种从链霉菌产氏（Streptomyces chibaensis）中分离出来的具有抗肿瘤活性的抗生素。它能够使携带致癌Ras基因的转化细胞恢复为正常表型。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-氮杂酪氨酸 在 四氮唑 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (S)-3-[5-(Di-tert-butoxy-phosphoryloxy)-pyridin-2-yl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Phospho-l-Azatyrosine Suitably Protected for the Synthesis of Signal Transduction Related Peptides. A Correction

  摘要：

  本文报道了Nα-Fmoc 4-O,O-(二叔丁基)磷酰-L-氮杂酪氨酸（6）的合成及其在基于Fmoc的固相肽合成中的应用。在用TFA从树脂上裂解完成的肽（10）的过程中，二叔丁基磷保护基团被去除，直接得到游离的含磷氮杂酪氨酸肽。这与我们之前报道的二乙基磷保护相反[Ye, B.; Otaka, A.; Burke, T. R., Jr. Synlett 1996, 459-460]，其中二乙基保护被证明是不可行的。由于起始原料的分配不正确，后一篇报告中的标题化合物应更正为异构体L-β-(3-羟基-2-吡啶基)-丙氨酸化合物（5）。

  DOI：

  10.1055/s-1998-3131
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 L-氮杂酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  L-氮杂酪氨酸的实用合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9515079

文献信息

• A new member of the 4-methylideneimidazole-5-one–containing aminomutase family from the enediyne kedarcidin biosynthetic pathway
  作者：Sheng-Xiong Huang、Jeremy R. Lohman、Tingting Huang、Ben Shen

  DOI：10.1073/pnas.1304733110

  日期：2013.5.14

  catalyze the conversion of L-alpha-amino acids to beta-amino acids with either an (R) or an (S) configuration. L-phenylalanine and L-tyrosine are the only two natural substrates identified to date. The enediyne chromophore of the chromoprotein antitumor antibiotic kedarcidin (KED) harbors an (R)-2-aza-3-chloro-beta-tyrosine moiety reminiscent of the (S)-3-chloro-5-hydroxy-beta-tyrosine moiety of the C-1027

  含 4-Methylideneimidazole-5-one (MIO) 的氨基变位酶催化 L-α-氨基酸转化为具有 (R) 或 (S) 构型的 β-氨基酸。L-苯丙氨酸和 L-酪氨酸是迄今为止鉴定的仅有的两种天然底物。色蛋白抗肿瘤抗生素 kedarcidin (KED) 的烯二炔生色团含有 (R)-2-aza-3-chloro-beta-tyrosine 部分，让人联想到 (S)-3-chloro-5-hydroxy-beta-tyrosine 部分C-1027 烯二炔生色团，其生物合成揭示了第一个已知的含 MIO 的氨基变位酶 SgcC4。KED 和 C-1027 生物合成基因簇的比较分析激发了从 2-aza-L-酪氨酸开始的 (R)-2-aza-3-chloro-beta-tyrosine 生物合成的提议，其中 KedY4 作为推定的 MIO氨基变位酶。在这里，我们报告了 KedY4
• Enantioselective Synthesis of (2-Pyridyl)alanines via Catalytic Hydrogenation and Application to the Synthesis of <scp>l</scp>-Azatyrosine
  作者：Maciej Adamczyk、Srinivasa Rao Akireddy、Rajarathnam E. Reddy

  DOI：10.1021/ol016455q

  日期：2001.10.1

  for the synthesis of (2-pyridyl)alanines 2a-b was developed by converting (2-pyridyl)dehydroamino acid derivatives 1a-b to the corresponding N-oxides 3a-b followed by asymmetric hydrogenation using (R,R)-[Rh(Et-DUPHOS)(COD)]BF(4) [(R,R)-6] catalyst and subsequent N-oxide reduction in 80-83% ee. This methodology was applied to the total synthesis of L-azatyrosine [(+)-12], an antitumor antibiotic, starting

  [反应：见正文]通过将（2-吡啶基）脱氢氨基酸衍生物1a-b转化为相应的N-氧化物3a-b，然后进行不对称氢化，开发了一种合成（2-吡啶基）丙氨酸2a-b的新方法。使用（R，R）-[Rh（Et-DUPHOS）（COD）] BF（4）[（R，R）-6]催化剂，随后在80-83％ee中还原N-氧化物。该方法学应用于从（5-苄氧基）-2-吡啶基甲醇（7）开始以大于96％的对映体纯度合成L-氮杂酪氨酸[（+）-12]，一种抗肿瘤抗生素。
• [EN] AFMT ANALOGS AND THEIR USE IN METHODS OF TREATING PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] ANALOGUES DE L'AFMT ET LEUR UTILISATION DANS DES MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021216781A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The present disclosure provides compounds of formula (I), (II), and (la): Methods of preparing these molecules and their use for treatment of Parkinson's Disease are described.

  本公开提供了式(I)、(II)和(la)的化合物：描述了制备这些分子的方法以及它们用于治疗帕金森病的用途。
• Anticancer agent and reagent for obtaining revertants
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0313094A2

  公开（公告）日：1989-04-26

  An anticancer agent comprising L-β-(5-hydroxy-2-­pyridyl)alanine as an active ingredient which is capable of selectively inhibiting the growth of cancer cells and a reagent for obtaining reverse mutant cells comprising the same.

  一种以 L-β-(5-羟基-2-吡啶基)丙氨酸为有效成分的抗癌剂，它能选择性地抑制癌细胞的生长，以及一种获得包含该成分的反向突变细胞的试剂。
• Bombesin analogs
  申请人：BIOMEASURE, INC.

  公开号：EP0737691A1

  公开（公告）日：1996-10-16

  The invention features linear therapeutic peptides of the following formula: in which A1 is a D-α-aromatic amino acid or a D-α-tethered amino acid; A2 is Gln, His, 1-methyl-His, or 3-methyl-His; A3 is the D- or L-isomer selected from Nal, Trp, Phe, and p-X-Phe, where X is F, Cl, Br, NO2, OH or CH3; A4 is Ala, Val, Leu, Ile, Nle, or α-aminobutyric acid; A5 is Val, Ala, Leu, Ile, Nle, Thr, or α-aminobutyric acid; A6 is β-Ala; A7 is His, 1-methyl-His, 3-methyl-His, Lys, or ε-alkyl-Lys; A8 is Leu, Ile, Val, Nle, α-aminobutyric acid, Trp, Pro, Nal, Chx-Ala, Phe, or p-X-Phe, where X is F, Cl, Br, NO2, OH or CH3; A9 is Met, Met-oxide, Leu, Ile, Nle, α-aminobutyric acid, or Cys; each R1 and R2, independently, is H, C1-12 alkyl, C7-10 phenylalkyl, or COE1, where E1 is C1-20 alkyl, C3-20 alkenyl, C3-20 alkynyl, phenyl, 3,4-dihydroxyphenylalkyl, naphthyl, or C7-10 phenylalkyl; provided that when either R1 or R2 is COE1, the other must be H; and R3 is OH, NH2, C1-12 alkoxy, C7-10 phenylalkoxy, C11-20 naphthylalkoxy, C1-12 alkylamino, C7-10 phenylalkylamino, C11-20 naphthylalkylamino; or a pharmaceutically acceptable salt of such peptides.

  本发明具有下式的线性治疗肽： 其中 A1 是 D-α-芳香族氨基酸或 D-α-系链氨基酸； A2 是 Gln、His、1-甲基-His 或 3-甲基-His； A3 是选自 Nal、Trp、Phe 和 p-X-Phe 的 D-或 L-异构体，其中 X 是 F、Cl、Br、NO2、OH 或 CH3； A4 是 Ala、Val、Leu、Ile、Nle 或 α-氨基丁酸；A5 是 Val、Ala、Leu、Ile、Nle、Thr 或 α-氨基丁酸；A6 是 β-Ala；A7 是 His、1-甲基-His、3-甲基-His、Lys 或 ε-烷基-Lys；A8 是 Leu、Ile、Val、Nle、α-氨基丁酸、Trp、Pro、Nal、Chx-Ala、Phe 或 p-X-Phe，其中 X 是 F、Cl、Br、NO2、OH 或 CH3；A9 是 Met、Met-氧化物、Leu、Ile、Nle、α-氨基丁酸或 Cys；每个 R1 和 R2 独立地是 H、C1-12 烷基、C7-10 苯烷基或 COE1，其中 E1 是 C1-20 烷基、C3-20 烯基、C3-20 炔基、苯基、3,4-二羟基苯烷基、萘基或 C7-10 苯烷基；R3 是 OH、NH2、C1-12 烷氧基、C7-10 苯基烷氧基、C11-20 萘基烷氧基、C1-12 烷基氨基、C7-10 苯基氨基、C11-20 萘基氨基；或此类肽的药学上可接受的盐。