伐地那非杂质13HCL | 889943-46-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 伐地那非杂质13HCL
• 中文别名: 伐地那非杂质13 HCL
• 英文名称: 2-ethoxybenzimidohydrazide
• 英文别名: 2-Ethoxybenzene-1-carbohydrazonamide；N'-amino-2-ethoxybenzenecarboximidamide
• CAS: 889943-46-8
• 化学式: C₉H₁₃N₃O
• 分子量: 179.222
• InChiKey: AIRIJTSCJYEFNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 沸点：
  301.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伐地那非杂质13HCL 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2-乙氧基苯基)-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION

  摘要：

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。

  公开号：

  WO2016020307A1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧基苄脒盐酸盐 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 伐地那非杂质13HCL
  参考文献：
  名称：

  合成咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪-4（3 H）-one-磷酸二酯酶（5）抑制剂的制备底物的另一种方法

  摘要：

  作为咪唑嘌呤的咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪-4（3 H）-酮作为合成cGMP-PDE5抑制剂的潜在底物在药物研究中引起人们的兴趣。我们提出了一种新颖的，可供选择的合成咪唑并三嗪酮的方法，该方法与先前报道的关于在分子中构建三嗪酮环的方法不同。我们方法的关键步骤是适当的α-酮酯与酰胺基的缩合，生成三嗪酮杂环。已经以这种方式合成了几种不同的取代的咪唑并三嗪酮。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.11.037

文献信息

• Synthesis and Spectral Characterization of Related Substances of Vardenafil, an Erectile Dysfunction Drug
  作者：Vajrala Venkata Reddy、Mandava Venkata Naga Brahmeswara Rao、Ghanta Mahesh Reddy、Khagga Mukkanti、Ganta Madhusudhan Reddy

  DOI：10.1080/00397911.2011.585268

  日期：2012.12.1

  erectile function. During the bulk drug synthesis of vardenafil hydrochloride trihydrate, six related substances (impurities), vardenafil dimer, vardenafil N-oxide, vardenafil glycene, vardenafil oxopiperazine, vardenafil oxoacetic acid, and phenyl vardenafil were identified, and these are reported herein for the first time. The present work describes the synthesis and characterization of these impurities

  摘要 Vardenafil hydrochloride trihydrate (Levitra) 用于治疗勃起功能障碍 (ED)，是 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 的抑制剂。它保持较高水平的环磷酸鸟苷 (cGMP)，放松平滑肌，促进阴茎血流量，并增强勃起功能。在盐酸伐地那非三水合物原料药合成过程中，鉴定出伐地那非二聚体、伐地那非N-氧化物、伐地那非甘醇、伐地那非氧代哌嗪、伐地那非氧代乙酸和苯基伐地那非6种相关物质（杂质），并在此首次报道. 目前的工作描述了这些杂质的合成和表征。图形概要
• 一种盐酸伐地那非杂质的合成方法
  申请人：合肥创新医药技术有限公司

  公开号：CN107445964A

  公开（公告）日：2017-12-08

  本发明公开了一种盐酸伐地那非杂质的合成方法，涉及医药化工技术领域，包括以下步骤：以丙氨酸(A)为原料与乙酸酐反应，生成2‑乙酰氨基丙酸(B)，再与草酰氯单乙酯反应，生成反应产物(C)；将2‑乙氧基苯甲脒盐酸盐(D)与水合肼反应，生成反应产物(E)，再与反应产物(C)反应，生成杂质中间体Ⅰ(F)；将杂质中间体Ⅰ(F)在三氯氧磷作用下，生成杂质中间体Ⅱ(G)；将杂质中间体Ⅱ(G)进行磺化反应，生成反应产物(H)；向反应产物(H)中滴加N‑乙基哌嗪，得目标产物(I)4‑乙氧基‑3‑(3,4‑二氢‑5‑甲基‑4‑氧代‑7‑丙基咪唑[5,1‑f][1,2,4]‑三氮‑酮)苯磺酸。该方法生产成本低，反应条件要求不高，有利于工业化生产，目标产物的纯度较高。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION AND ISOLATION OF SALTS OF VARDENAFIL WITH ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET D'ISOLEMENT DE SELS DE VARDÉNAFIL UTILISANT DES ACIDES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013075680A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The subject of this invention provides a method of preparation and isolation of water-insoluble or partially soluble salts of vardenafil of formula 1, in particular its salts with acids in the ratio of components 1 : 1 (of formula 2a, HA stands for any acid), and of crystalline hydrates of said salts. These solid forms, in particular crystalline vardenafil hydrochloride trihydrate of formula 4, can be directly, without additional purification, used in preparation of a medicine for the therapy of erectile dysfunction. The present solution is based on using water as a suitable medium both for obtaining of extracts of the water-soluble forms of vardenafil, and for isolation and subsequent crystallization of solid water-insoluble or partially soluble salts of vardenafil with acids (1 : 1). Crystallization of the isolated salts takes place after adjustment of pH of the aqueous solutions by means of aqueous solutions of bases or acids, wherein no organic solvent or a mixture thereof with water is needed for the crystallization. The method according to this invention reduces costs for organic solvents, increases efficiency of isolation of the vardenafil salts with acids, and facilitates preparation of poorly stable hydrates of these salts.

  本发明的主题提供了一种制备和分离公式1的伐地那非水不溶性或部分可溶性盐的方法，特别是其与酸的成分比为1:1的盐（公式2a中，HA代表任何酸），以及所述盐的结晶水合物。这些固体形式，特别是公式4的结晶伐地那非盐酸盐三水合物，可以直接用于治疗勃起功能障碍的药物制剂的制备，无需额外的纯化。本发明的解决方案基于使用水作为合适的介质，既可以获得伐地那非水溶性形式的提取物，又可以分离和随后结晶伐地那非与酸（1:1）的固体水不溶性或部分可溶性盐。通过使用水溶液的碱或酸的调节，无需有机溶剂或其与水的混合物进行结晶。本发明的方法降低了有机溶剂的成本，提高了伐地那非与酸的盐的分离效率，并促进了这些盐的不稳定水合物的制备。
• 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase V Inhibitoren
  申请人：Bayer Schering Pharma AG

  公开号：EP2295436A1

  公开（公告）日：2011-03-16

  Die 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinone mit kurzen, unverzweigten Alkylresten in der 9-Position werden aus den entsprechenden 2-Phenyl-imidazotriazinonen durch Chlorsulfonierung und anschließender Umsetzung mit den Aminen hergestellt. Die Verbindungen hemmen cGMP-metabolisierende Phosphodiesterasen und eignen sich als Wirkstoffe in Arzneimitteln, zur Behandlung von cardiovaskulären und cerebrovaskulären Erkrankungen und/oder Erkrankungen des Urogenitalsystems, insbesondere zur Behandlung der erektilen Dysfunktion.

  这段文字的意思是：通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮进行氯磺化和后续的胺反应，可以制备出9位带有短链直链烷基的2-苯基取代咪唑三嗪酮。这些化合物可以抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并可作为药物成分用于治疗心血管和脑血管疾病以及泌尿生殖系统疾病，尤其是治疗勃起功能障碍。
• 2-PHENYL SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Niewöhner Ulrich

  公开号：US20130059844A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The 2-phenyl-substituted imidazotriazinones having short, unbranched alkyl radicals in the 9-position are prepared from the corresponding 2-phenyl-imidazotriazinones by chlorosulphonation and subsequent reaction with the amines. The compounds inhibit cGMP-metabolizing phosphodiesterases and are suitable for use as active compounds in pharmaceuticals, for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular disorders and/or disorders of the urogenital system, in particular for the treatment of erectile dysfunction.

  具有短的、无支链的烷基基团的2-苯基取代咪唑三嗪酮，通过对应的2-苯基咪唑三嗪酮的氯磺酰化和随后与胺反应制备而成。这些化合物抑制cGMP代谢的磷酸二酯酶，并适用于作为制药活性化合物，用于治疗心血管和脑血管疾病和/或泌尿生殖系统疾病，特别是用于治疗勃起功能障碍。