1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-benzoyl-3-hydroxy-5-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one | 296793-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-benzoyl-3-hydroxy-5-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
• CAS: 296793-78-7
• 化学式: C₂₃H₂₁N₃O₃
• 分子量: 387.438
• InChiKey: KQCPTYXNVCECFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.55
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.43
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-benzoyl-3-hydroxy-5-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(3-(1H-imidazole-1-yl)propyl)-3,4-diphenyl-1-pentyl-4,5-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-4-benzoyl-3-hydroxy-5-phenyl-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  4,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-ones作为有效的p53-MDM2抑制剂的设计，合成及构效关系

  摘要：

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.09.001

文献信息

• Approach to the Library of 3-Hydroxy-1,5-dihydro-2<i>H</i>-pyrrol-2-ones through a Three-Component Condensation
  作者：Sergey V. Ryabukhin、Dmitriy M. Panov、Andrey S. Plaskon、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/co300082t

  日期：2012.12.10

  A convenient procedure for the parallel synthesis of 3-hydroxy-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ones through a three-component condensation of active methylene compounds, aldehydes, and amines was developed. It was shown that the use of acetic acid as the reaction medium was suitable for the considerably reactive substrates with no additional functionalities. The substrates with low reactivity and those possessing carboxylic groups or additional basic centers required the use of DMF as the solvent and chlorotrimethylsilane as the reaction promoter was necessary. More than 3000 pyrrolones were synthesized by the developed procedure. To demonstrate the scope of the described approach 114 library representatives were fully characterized.
• Design, synthesis and structure–activity relationship of 4,5-dihydropyrrolo[3,4- c ]pyrazol-6(1 H )-ones as potent p53-MDM2 inhibitors
  作者：Wei-Huang Zhou、Xi-Guo Xu、Jin Li、Xiao Min、Jian-Zhong Yao、Guo-Qiang Dong、Chun-Lin Zhuang、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.09.001

  日期：2017.2

  pyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(1H)-ones were found to be potent p53-MDM2 inhibitors. Further optimization and structure–activity relationship studies were described in the present work. The result revealed that benzyl group on position N1 of imidazole and bromine on C4-phenyl of pyrrolidone showed higher inhibitory activities. In vitro antiproliferative assay demonstrated the potent p53-MDM2 inhibitor 5c with

  在过去的十年中，小分子p53-MDM2蛋白与蛋白的相互作用已被证实是一种成功的癌症治疗策略。在我们以前的工作中，吡咯并[3,4-c]吡唑-6（1H）-是有效的p53-MDM2抑制剂。本工作描述了进一步的优化和构效关系研究。结果表明，咪唑的N​​1位上的苄基和吡咯烷酮的C4-苯基上的溴表现出更高的抑制活性。体外抗增殖试验表明，有效的p53-MDM2抑制剂5c对U2 OS和Saos-2细胞具有4倍的选择性。这些数据表明4，5-二氢吡咯并[3，4-c]吡唑-6（1H）-one部分是进一步开发p53-MDM2抑制剂的有价值的支架。