(E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide | 1429755-57-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: N-[3-cyano-4-[[(1E)-(dimethylamino)methylene]amino]phenyl]-N'-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)thiourea；(E)-N’-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide；(E)-N'-2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureidophenyl)-N,N-dimethylformamidine；1-(3-cyano-4-((dimethylamino)methyleneamino)phenyl)-3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thiourea
• CAS: 1429755-57-6
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅OS
• 分子量: 319.431
• InChiKey: VNKYLVIITITJCY-LICLKQGHSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24 at 20℃
• LogP：
  0.13 at 25℃ and pH7
• pKa：
  11.91±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  83.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide 在 溶剂黄146 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 (E)-N'-(6-(4-((6-((4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)amino)quinazolin-4-yl)amino )-2-methylphenoxy)pyrimidin-4-yl)-N,N-dimethylformamidine
  参考文献：
  名称：

  NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本公开揭示了一种含氮杂环化合物、中间体、制备方法、组合物及其用途。本发明中的含氮杂环化合物如公式I所示。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有较高的抑制活性，并且对人类乳腺癌BT-474和人类胃癌细胞NCI-N87表达ErbB2的抑制活性相对较好，同时对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性。换句话说，该化合物是一种高度选择性的针对ErbB2的小分子抑制剂，因此具有很高的安全度，并且可以有效地扩大服药过程中的安全窗口。

  公开号：

  EP3424928A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N'-(2-cyano-4-nitrophenyl)-N,N'-dimethylformimidamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (E)-N'-(2-cyano-4-(3-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)thioureido)phenyl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  Preclinical Activity of HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Tucatinib as a Single Agent or in Combination with Trastuzumab or Docetaxel in Solid Tumor Models

  摘要：

  摘要 HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，可介导细胞生长、分化和存活。大约 20% 的乳腺癌以及胃癌、结肠直肠癌和食管癌亚群中 HER2 过表达。靶向 HER2 并阻断其酪氨酸激酶活性的抗体药物和小分子药物都能有效治疗 HER2 驱动的癌症。在这篇文章中，我们描述了一种口服、可逆的 HER2 靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂--图卡替尼的临床前特性。在生化和细胞信号实验中，图卡替尼以个位数纳摩尔的效力抑制HER2激酶的活性，与相关受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体相比，图卡替尼对HER2具有优异的选择性，在细胞信号实验中对HER2的效力提高了1000倍。图卡替尼通过 MAPK 和 PI3K/AKT 通路有效抑制 HER2 和 HER3 下游的信号转导，在体外对 HER2 扩增的乳腺癌细胞株具有选择性细胞毒性。在体内，作为单药，图卡替尼在多种 HER2+ 肿瘤模型中均有活性，与曲妥珠单抗或多西他赛联合用药可增强抗肿瘤活性，提高肿瘤部分和完全消退率。这些临床前数据与显示初步安全性和活性的图卡替尼一期临床试验结果相结合，确立了图卡替尼的独特药理特性，并强调了研究其在 HER2+ 癌症中应用的合理性。

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-19-0873

文献信息

• [EN] TREATMENT OF BRAIN CANCER<br/>[FR] TRAITEMENT DU CANCER DU CERVEAU
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013142875A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Compounds for the treatment of brain cancer are provided herein. Pharmaceutical compositions comprised of those compounds for the treatment of brain cancer are also provided herein.

  本文提供了用于治疗脑癌的化合物。本文还提供了由这些化合物组成的药物组合物，用于治疗脑癌。
• Solid dispersions of a ERB2 (HER2) inhibitor
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US09457093B2

  公开（公告）日：2016-10-04

  A solid dispersion of N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine and processes for preparing the solid dispersion are provided herein. Also, a pharmaceutical composition comprising a solid dispersion of N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-α]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine and uses thereof are provided herein.

  本文提供了一种N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固体分散体以及制备该固体分散体的方法。本文还提供了一种包含上述固体分散体的药物组合物及其用途。
• Polymorphs of ARRY-380, a selective HER2 inhibitor and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US10143692B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  Polymorphs of N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine are provided herein. Processes for preparing the polymorphs and pharmaceutical composition comprising the polymorphs are also disclosed.

  本文提供了N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的多态形式。还公开了制备多态形式的工艺和包含多态形式的制药组合物。
• SOLID DISPERSIONS OF A ERB2 (HER2) INHIBITOR
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20170136022A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A solid dispersion of N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-α]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine and processes for preparing the solid dispersion are provided herein. Also, a pharmaceutical composition comprising a solid dispersion of N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-α]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine and uses thereof are provided herein.

  本文提供了一种N4-(4-([1,2,4]三唑[1,5-α]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固体分散体及其制备方法。此外，本文还提供了一种含有N4-(4-([1,2,4]三唑[1,5-α]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺固体分散体的药物组合物及其用途。
• TREATMENT OF BRAIN CANCER
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20150110780A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Compounds for the treatment of brain cancer are provided herein. Pharmaceutical compositions comprised of those compounds for the treatment of brain cancer are also provided herein.

  本文提供了用于治疗脑癌的化合物。还提供了由这些化合物组成的用于治疗脑癌的制药组合物。