(1R,2S)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2R,3S)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate | 1255212-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2R,3S)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate
• 英文别名: 1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl 4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate
• CAS: 1255212-57-7
• 化学式: C₃₀H₄₄N₂O₇S
• 分子量: 576.755
• InChiKey: PJZVQQRNVBCVOA-RYJQUDHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  113.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2R,3S)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 10% palladium on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 双环己基(三氟甲烷磺酰氧基)硼烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 (1R,2S)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2R,3S)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate 、 (1R,2S)-1-phenyl-2-(N,2,4,6-tetramethylphenylsulfonamido)propyl (2S,3S)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-hydroxy-2-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Practical asymmetric synthesis of β-hydroxy γ-amino acids via complimentary aldol reactions

  摘要：

  Orthogonally protected chiral beta-hydroxy-gamma-amino acids can be accessed in >100 g quantities from readily available starting materials and reagents in three to four steps. These chiral synthons contain two adjacent stereocenters along with suitably protected functional groups (O-TBS, N-Boc) for downstream reactivity. Implementation of two existing aldol technologies allows rapid access to all possible stereo-isomers of 1. The guiding principles during reaction optimization were reaction scalability and operational efficiency. Conversion of the amino acids to a variety of chiral building blocks in one to two steps demonstrates their synthetic utility. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.06.043