(R)-1-N-叔丁氧羰基哌嗪-3-甲酸甲酯 | 438631-77-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-1-N-叔丁氧羰基哌嗪-3-甲酸甲酯
• 中文别名: (R)-1-N-Boc-哌嗪-3-甲酸甲酯；(R)-1-N-叔丁氧羰基-哌嗪基-3-羧酸甲酯；(R)-1-N-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯；R-1-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯；(R)-4-Boc-哌嗪-2-甲酸甲酯；(R)-4-N-BOC-哌嗪-2-羧酸甲酯；(R)-4-BOC-哌嗪-2-甲酸甲酯
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 3-methyl (R)-piperazine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 3-methyl (3R)-piperazine-1,3-dicarboxylate；methyl (R)‐4‐boc‐piperazine‐2‐carboxylate；tert-butyl 3-methyl (3R)-piperazine-1,3-dicarboxylate；(R)-4-N-Boc-piperazine-2-carboxylic acid methyl ester；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3R)-piperazine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 438631-77-7
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₄
• 分子量: 244.291
• InChiKey: QUKAHFCVKNRRBU-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-N-叔丁氧羰基哌嗪-3-甲酸甲酯 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl (2R)-1-phenylpiperazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PHENYL AMINO PIPERIDINE mTORC INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20180127370A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Piperazine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-benzyl ester 4-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 氢气 、 镍 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 以91 %的产率得到(R)-1-N-叔丁氧羰基哌嗪-3-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-1-N-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯的合成工艺，以D‑天冬酰胺为起始物料，先用CbzCl上保护，再与碘苯二乙酸发生霍夫曼降解得到少一个碳的伯胺，然后酯化，上Boc，再与1‑溴‑2‑氯乙烷关环，最后氢化脱Cbz得到最终产品(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯。本发明的(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯的合成工艺不需要拆分，原料成本低，收率高，工艺过程简单，操作条件温和，三废少，适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN115716807A

文献信息

• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• Structure-Based Design and Pharmacokinetic Optimization of Covalent Allosteric Inhibitors of the Mutant GTPase KRAS^G12C
  作者：Jason G. Kettle、Sharan K. Bagal、Sue Bickerton、Michael S. Bodnarchuk、Jason Breed、Rodrigo J. Carbajo、Doyle J. Cassar、Atanu Chakraborty、Sabina Cosulich、Iain Cumming、Michael Davies、Andrew Eatherton、Laura Evans、Lyman Feron、Shaun Fillery、Emma S. Gleave、Frederick W. Goldberg、Stephanie Harlfinger、Lyndsey Hanson、Martin Howard、Rachel Howells、Anne Jackson、Paul Kemmitt、Jennifer K. Kingston、Scott Lamont、Hilary J. Lewis、Songlei Li、Libin Liu、Derek Ogg、Christopher Phillips、Radek Polanski、Graeme Robb、David Robinson、Sarah Ross、James M. Smith、Michael Tonge、Rebecca Whiteley、Junsheng Yang、Longfei Zhang、Xiliang Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01720

  日期：2020.5.14

  efforts across industry and academia. The KRASG12C mutant represents an "Achilles heel" and has recently yielded to covalent targeting with small molecules that bind the mutant cysteine and create an allosteric pocket on GDP-bound RAS, locking it in an inactive state. A weak inhibitor at this site was optimized through conformational locking of a piperazine-quinazoline motif and linker modification

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20190177338A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] OXADIAZOLE INHIBITORS OF LEUKOTRIENE PRODUCTION<br/>[FR] INHIBITEURS OXADIAZOLE DE PRODUCTION DE LEUCOTRIÈNES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012040139A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) and (IA) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1- R5 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)和(IA)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1-R5如本文所定义。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• FURO-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150210720A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, esters, amides, or radiolabelled forms thereof, wherein R 1 , Z 1 , Z 2 , and n are as defined in the specification, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by Tropomysin receptor kinases (Trk). Methods for making the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions of compounds of formula (I), and methods for using such compounds and compositions.

  式(I)化合物的药物可接受的盐、酯、酰胺或放射性标记形式，其中R1、Z1、Z2和n如说明书中所定义，可用于治疗通过或通过原肌球蛋白受体激酶(Trk)预防或缓解的病症或障碍。制备这些化合物的方法已被公开。还公开了式(I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。