5-methoxycarbonylpentyl-(E)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-6-deoxy-6-diethoxyphosphinylmethylene-α-D-mannopyranoside | 1260367-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 5-methoxycarbonylpentyl-(E)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-6-deoxy-6-diethoxyphosphinylmethylene-α-D-mannopyranoside
• 英文别名: methyl 6-[(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(E)-2-diethoxyphosphorylethenyl]-3,4,5-tris(trimethylsilyloxy)oxan-2-yl]oxyhexanoate
• CAS: 1260367-82-5
• 化学式: C₂₇H₅₇O₁₀PSi₃
• 分子量: 656.974
• InChiKey: IZLKHTLWBAUEDG-OWGLOLJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxycarbonylpentyl-(E)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-6-deoxy-6-diethoxyphosphinylmethylene-α-D-mannopyranoside 在 吡啶 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以59%的产率得到5-methoxycarbonylpentyl-(E)-6-deoxy-6-dihydroxyphosphinylmethylene-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  强大的6-磷酸甘露糖类似物的设计用于溶酶体酶的功能化，以改善庞贝病的治疗

  摘要：

  在针对溶酶体贮积症的酶替代疗法（ERT）中改善治疗药物的传递是一项挑战。在这里，我们介绍了新型的甘露糖6-磷酸（M6P）类似物的合成，称为AMFAs，并在异头位置进行了酶接枝功能化。AMFA是非磷酸盐血清抗性衍生物，可有效结合不依赖阳离子的甘露糖6磷酸受体（CI-M6PR），这是将酶处理到溶酶体的主要途径。一种AMFA被用于改善溶酶体肌病Pompe疾病的治疗，在该疾病中酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）存在缺陷。与Myozyme M6P重组GAA相比，AMFA嫁接在不含M6P的重组GAA上导致培养的成年Pompe成纤维细胞对GAA的吸收更高。而且，

  DOI：

  10.1002/anie.201607824
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基己酸乙酯 在 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 118.58h， 生成 5-methoxycarbonylpentyl-(E)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-6-deoxy-6-diethoxyphosphinylmethylene-α-D-mannopyranoside
  参考文献：
  名称：

  强大的6-磷酸甘露糖类似物的设计用于溶酶体酶的功能化，以改善庞贝病的治疗

  摘要：

  在针对溶酶体贮积症的酶替代疗法（ERT）中改善治疗药物的传递是一项挑战。在这里，我们介绍了新型的甘露糖6-磷酸（M6P）类似物的合成，称为AMFAs，并在异头位置进行了酶接枝功能化。AMFA是非磷酸盐血清抗性衍生物，可有效结合不依赖阳离子的甘露糖6磷酸受体（CI-M6PR），这是将酶处理到溶酶体的主要途径。一种AMFA被用于改善溶酶体肌病Pompe疾病的治疗，在该疾病中酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）存在缺陷。与Myozyme M6P重组GAA相比，AMFA嫁接在不含M6P的重组GAA上导致培养的成年Pompe成纤维细胞对GAA的吸收更高。而且，

  DOI：

  10.1002/anie.201607824

文献信息

• COMPOUNDS TARGETING THE CATION-INDEPENDENT MANNOSE 6-PHOSPHATE RECEPTOR
  申请人：Garcia Marcel

  公开号：US20120093795A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The invention relates to conjugates of products of interest and of compounds targeting the cation-independent mannose 6-phosphate receptor with a high affinity. The invention also relates to their applications, for instance in enzyme replacement therapies.

  这项发明涉及感兴趣产品和以高亲和力靶向无阳离子甘露糖6磷酸受体的化合物的结合物。该发明还涉及它们的应用，例如在酶替代疗法中的应用。
• Design of Potent Mannose 6‐Phosphate Analogues for the Functionalization of Lysosomal Enzymes To Improve the Treatment of Pompe Disease
  作者：Khaled El Cheikh、Ilaria Basile、Afitz Da Silva、Coralie Bernon、Pierre Cérutti、Frédéric Salgues、Marc Perez、Marie Maynadier、Magali Gary‐Bobo、Catherine Caillaud、Martine Cérutti、Marcel Garcia、Alain Morère

  DOI：10.1002/anie.201607824

  日期：2016.11.14

  Improving therapeutics delivery in enzyme replacement therapy (ERT) for lysosomal storage disorders is a challenge. Herein, we present the synthesis of novel analogues of mannose 6‐phosphate (M6P), known as AMFAs and functionalized at the anomeric position for enzyme grafting. AMFAs are non‐phosphate serum‐resistant derivatives that efficiently bind the cation‐independent mannose 6‐phosphate receptor

  在针对溶酶体贮积症的酶替代疗法（ERT）中改善治疗药物的传递是一项挑战。在这里，我们介绍了新型的甘露糖6-磷酸（M6P）类似物的合成，称为AMFAs，并在异头位置进行了酶接枝功能化。AMFA是非磷酸盐血清抗性衍生物，可有效结合不依赖阳离子的甘露糖6磷酸受体（CI-M6PR），这是将酶处理到溶酶体的主要途径。一种AMFA被用于改善溶酶体肌病Pompe疾病的治疗，在该疾病中酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）存在缺陷。与Myozyme M6P重组GAA相比，AMFA嫁接在不含M6P的重组GAA上导致培养的成年Pompe成纤维细胞对GAA的吸收更高。而且，