P¹-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]-P²-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]methylenebis(phosphonate)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: P¹-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]-P²-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]methylenebis(phosphonate)
• 英文别名: [hydroxy-[2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-phenylmethoxy-1H-2-benzofuran-5-yl)ethoxy]phosphoryl]methyl-[2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-phenylmethoxy-1H-2-benzofuran-5-yl)ethoxy]phosphinic acid
• 化学式: C₃₉H₄₂O₁₄P₂
• 分子量: 796.702
• InChiKey: HUEGDXVVLAUZLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P¹-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]-P²-[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]methylenebis(phosphonate) 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到{Hydroxy-[2-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-yl)-ethoxy]-phosphorylmethyl}-phosphonic acid mono-[2-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-5-yl)-ethyl] ester
  参考文献：
  名称：

  新型麦考酚腺嘌呤双（膦酸酯）类似物可作为对抗人类白血病的潜在分化剂。

  摘要：

  新型霉酚酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）类似物已被制备为肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的潜在抑制剂。MAD类似物类似于在IMPDH的辅因子结合域上的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合。然而，它们不能参与氢化物转移，因此抑制了酶。亚甲基双（膦酸酯）类似物C2-MAD和C4-MAD是通过在二异丙基碳二亚胺存在下将2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（22）与麦考酚醇20和21偶合而获得的。C2-MAD也可以通过将霉酚酚亚甲基双（膦酸酯）衍生物30与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷偶联来制备。在吉川氏反应条件下，用市售的亚甲基双（二氯化膦）处理苄基保护的霉酚醇27，可以方便地合成化合物30。发现C2-MAD和C4-MAD与霉酚酸（IC（50）= 0.3 microM）一样有效地抑制K562细胞的生长（IC（50）= 0.7 microM和IC（50）= 0.1 microM）。另外，C2-MAD

  DOI：

  10.1021/jm0104116
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基双膦酰二氯 、 三乙基碳酸氢铵缓冲液 、 7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one 在 磷酸三乙酯 、 水 作用下， 以87%的产率得到[7-benzyloxy-6-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-4-methylphthalan-1-one-2-yl]methylenebis(phosphonic) acid triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  新型麦考酚腺嘌呤双（膦酸酯）类似物可作为对抗人类白血病的潜在分化剂。

  摘要：

  新型霉酚酚腺嘌呤二核苷酸（MAD）类似物已被制备为肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的潜在抑制剂。MAD类似物类似于在IMPDH的辅因子结合域上的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸结合。然而，它们不能参与氢化物转移，因此抑制了酶。亚甲基双（膦酸酯）类似物C2-MAD和C4-MAD是通过在二异丙基碳二亚胺存在下将2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷5'-亚甲基双（膦酸酯）（22）与麦考酚醇20和21偶合而获得的。C2-MAD也可以通过将霉酚酚亚甲基双（膦酸酯）衍生物30与2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷偶联来制备。在吉川氏反应条件下，用市售的亚甲基双（二氯化膦）处理苄基保护的霉酚醇27，可以方便地合成化合物30。发现C2-MAD和C4-MAD与霉酚酸（IC（50）= 0.3 microM）一样有效地抑制K562细胞的生长（IC（50）= 0.7 microM和IC（50）= 0.1 microM）。另外，C2-MAD

  DOI：

  10.1021/jm0104116