Z-L-Ala-Gly-OMe | 4840-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-L-Ala-Gly-OMe
• 英文别名: Z-Ala-Gly-OCH3；Z-Ala-Gly-OMe；Cbz-L-Ala-Gly-OMe；N-Cbz-Ala-Gly-OMe；N-Carbobenzoxy-L-alanyl-glycinmethylester；Carbobenzoxy-l-alanin-glycin-methylester；(S)-Methyl 2-(2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanamido)acetate；methyl 2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]acetate
• CAS: 4840-29-3
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₅
• 分子量: 294.307
• InChiKey: SKLYMDPIMHAIOY-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  62-65 °C
• 沸点：
  495.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-L-Ala-Gly-OMe 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 N-[(苄氧基)羰基]-L-丙氨酰甘氨酰甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  环氧合酶2的工程底物：与花生四烯酸同构的五肽，用于控制炎症。

  摘要：

  除了通过酶抑制作用来作用抗炎剂的常规方式外，本文中还为COX-2提供了另一种底物。以脯氨酸为中心的五肽与花生四烯酸同构，其对COX-2具有明显的选择性，克服了乙酸和福尔马林引起的大鼠疼痛，几乎达到80％，被该酶作为底物处理。值得注意的是，COX-2将五肽代谢成主要由二肽和三肽组成的小片段，从而确保了该肽在体内条件下的安全分解。肽的COX-2介导的代谢动力学参数Kcat / Km（6.3×105 M-1 s-1）与花生四烯酸的9.5×105 M-1 s-1非常相似。通过分子动力学研究和Y385F COX-2的使用证明，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00823
• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-L-丙氨酸 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 Z-L-Ala-Gly-OMe
  参考文献：
  名称：

  水溶液中的肽合成。一、对二烷基磺基苯酚作为水溶性偶联剂的应用

  摘要：

  发现(对羟基苯基)二甲基锍甲基硫酸盐(HODMSP·MeSO4-)是一种优良的偶联剂，具有水溶性和高反应性；在反应性、产品纯度和外消旋化方面，它与通常的活性酯一样令人满意。HODMSP·MeSO4-活性酯法的显着优势在于，当反应混合物的pH值得到控制时，双功能残基如Arg、Lys、Cys和Tyr可以被选择性地酰化。通过这种新的活性酯方法合成了软体动物神经肽 FMRFamide（Phe-Met-Arg-Phe-NH2），以评估该方法在涉及肽合成的进一步应用中的应用。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.2409

文献信息

• Investigation of Permeation of Theophylline through Skin Using Selected Piperazine-2,5-Diones
  作者：Aneta Pokorna、Pavel Bobal、Michal Oravec、Lucie Rarova、Janette Bobalova、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules24030566

  日期：——

  Transdermal administration of drugs that penetrate, in this case directly into the blood circulation, has many advantages and is promising for many drugs thanks to its easy application and good patient compliance. (S)-8-Methyl-6,9-diazaspiro[4.5]decan-7,10-dione (alaptide), has been studied as a potential chemical permeation enhancer. Based on its structure, four selected piperazine-2,5-diones were synthesized by means of multi-step synthetic pathways. All the compounds were investigated on their ability to enhance the permeation of the model drug theophylline from the hydrophilic medium propylene glycol:water (1:1). In vitro experiments were performed using vertical Franz diffusion cells at constant temperature 34 ± 0.5 °C and using full-thickness pig (Sus scrofa f. domestica) ear skin. Withdrawn samples were analyzed by RP-HPLC for determination of the permeated amount of theophylline. All the compounds were applied in ratio 1:10 (w/w) relative to the amount of theophylline. One hour after application, the permeated amount of theophylline from formulations with alaptide and (3S,6S)-3,6-dimethylpiperazine-2,5-dione, was ca. 15- and 12-fold higher, respectively, than from the formulation without the tested compounds. Despite the enhancement ratio of both enhancers in a steady state was ca. 2.3, the pseudo-enhancement ratio in the time range from 1 to 3 h was 4.4. These enhancement ratios indicate that the compounds are able to enhance the permeation of agents through the skin; however, the short-term application of both compound formulations seems to be more advantageous. In addition, the screening of the cytotoxicity of all the prepared compounds was performed using three cell lines, and the compounds did not show any significant toxic effect.

  药物经皮给药，直接穿透进入血液循环，在许多药物中具有许多优点，并且由于其易于应用和患者良好的依从性，对许多药物来说是很有前景的。 (S)-8-甲基-6,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-7,10-二酮（alaptide）已被研究作为潜在的化学渗透增强剂。基于其结构，通过多步合成途径合成了四种选择的哌嗪-2,5-二酮。所有化合物均在亲水性介质丙二醇：水（1：1）中增强模型药物茶碱的渗透能力。在恒定温度34±0.5°C下，使用垂直Franz扩散池进行体外实验，并使用全厚度猪（Sus scrofa f. domestica）耳皮肤。通过RP-HPLC分析提取的样品，以确定茶碱的渗透量。所有化合物均按照与茶碱量的比例1：10（w/w）应用。在应用后一小时，含有alaptide和（3S,6S）-3,6-二甲基哌嗪-2,5-二酮的配方中，茶碱的渗透量分别比不含被测试化合物的配方高约15倍和12倍。尽管两种增强剂在稳态下的增强比约为2.3，但在1至3小时的时间范围内的伪增强比为4.4。这些增强比表明这些化合物能够增强药物通过皮肤的渗透；然而，两种化合物配方的短期应用似乎更有优势。此外，使用三种细胞系对所有制备的化合物的细胞毒性进行了筛查，这些化合物没有显示出任何显著的毒性作用。
• Kinetics of the alkaline hydrolysis of several n-benzyloxycarbonyldipeptide methyl and ethyl esters
  作者：D.A. Hoogwater、M. Peereboom

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87839-x

  日期：1990.1

  The reaction rates of the alkaline hydrolysis of synthesized -protected dipeptide methyl and ethyl esters were studied systematically. From the kinetic data the energies of activation, the pre-exponential factors and the reference values at 40°C were calculated. The rate of hydrolysis shows to be strongly dependent on the C-terminal amino acid in the sequence Gly ⪢ Ala/Met/Phe ⪢ Leu ⪢ Val/Pro. Surprisingly

  系统地研究了合成保护的二肽甲酯和乙酯的碱水解反应速率。从动力学数据计算出活化能，指数前因子和40°C时的参考值。水解速率显示出强烈依赖于序列Gly⪢Ala / Met / Phe⪢Leu⪢Val / Pro的C末端氨基酸。令人惊讶地，N-末端氨基酸也发挥作用，但是顺序不同。N端苯丙氨酸尤其显示出相对加速作用。值得注意的是，与相应的甲酯/甲醇/水相比，乙醇/水中的含甘氨酸的二肽乙酯的酯水解明显更快。
• «Push-Pull»-Acetylene als Hilfsmittel zur Synthese von Peptiden
  作者：Markus Neuenschwander、Hans-Peter Fahrni、Ulrich Lienhard

  DOI：10.1002/hlca.19780610716

  日期：1978.11.1

  Peptide synthesis by Means of ‘Push-Pull’-Acetylenes

  通过“推挽式”乙炔合成肽
• Thionation of di and tripeptides employing thiourea as a sulphur transfer reagent
  作者：Veladi Panduranga、Girish Prabhu、Roopesh Kumar L.、Muniyappa Krishnamurthy、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1039/c6ra18639d

  日期：——

  A simple and efficient method for the synthesis of thiopeptides by the treatment of Nα-protected peptide esters employing DMF/PCl5 and thiourea as a sulphur transfer reagent is described. The conversion is carried out at room temperature within a short reaction time. The method is high yielding and free from racemization. Multiple thionation is demonstrated by conversion of two peptide bonds of tripeptides

  通过N治疗一种简单且有效的方法为硫肽的合成α -保护的肽酯用人DMF / PCL 5和作为硫转移试剂描述硫脲。转化在室温下在短的反应时间内进行。该方法产量高并且没有外消旋作用。通过三肽的两个肽键转化为硫代酰胺证明了多硫代化。另外，氨基酸衍生的芳基酰胺也被转化为芳基硫代酰胺。
• Microwave assisted synthesis, spectroscopy, crystal structure, characterization and Hirshfeld surface analysis of ureidopeptides and intermediates derived from α,α-dipeptides C-terminal glycine
  作者：Stephanie García-Zavala、Ramón Guzmán-Mejía、J. Carlos Jiménez-Cruz、Rafael Herrera-Bucio、Hugo A. García-Gutiérrez、Pedro Navarro-Santos、Judit A. Aviña-Verduzco

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.137358

  日期：2024.4

  activation of the primordial peptide cycle through the effect of microwave irradiation, giving a new variety of peptide derivatives: the α,α-ureidopeptides, as 1,3-disubstituted unsymmetrical ureas via hydantoin, starting from NCbz protected α,α-dipeptide methyl esters containing glycine as the C-terminal residue. The new ureidopeptide series were synthesized and structurally characterized by FT-IR, MS, 1H NMR

  本文描述了通过微波辐射作用对原始肽循环进行合成有用的分解代谢途径激活，从而产生了一种新的肽衍生物：α,α-脲肽，作为通过乙内酰脲的 1,3-二取代不对称脲，从N Cbz开始含有甘氨酸作为C端残基的受保护 α,α-二肽甲酯。合成了新的脲基肽系列，并通过 FT-IR、MS、1 H NMR、13 C NMR 光谱和单晶 X 射线衍射分析进行了结构表征。Phe-Gly-脲肽3h的分子结构和晶体堆积，命名为 C 12 H 14 N 2 O 5，处于单斜晶系和C2/c空间群，参数a  = 32.42 Å，b  = 9.62 Å，c  = 8.40 Å，β =103.25°，且Z  = 8，Z' =1，确认对新化合物评估的分配。该程序已扩展到 α,α-脲肽中间体乙内酰脲 Leu-Gly 4e , C 9 H 14 N 2 O 4的分离，证明了合成机理并在斜方晶系、Pbca空间群中结晶，参数如下a  = 5

表征谱图