methyl 2-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-4-yl)oxazole-4-carboxylate | 1361053-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-4-yl)oxazole-4-carboxylate
• CAS: 1361053-59-9
• 化学式: C₂₃H₃₂N₄O₆S
• 分子量: 492.596
• InChiKey: DYTIRVZQOHHTOT-YOEHRIQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  123.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-4-yl)oxazole-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 双氧水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-((S)-1-((S)-2-((S)-1-(2-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-4-yl)oxazole-4-carbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-3-methylbutanamido)ethyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  反式，反式Sanguinamide B和构象异构体的全合成

  摘要：

  报道了通过有效的合成策略制备的血红素酰胺B的第一个全合成。天然产物，反式，反式- Sanguinamide B（1），在具有热力学率，生成了反式，顺式-Sanguinamide B（2）和顺式，顺式- Sanguinamide B（3）。顺式，顺式Sanguinamide B构象异构体（3）完全转化为天然产物（1）和反式，顺式构象异构体（2）完全转化通过加热到170°C达到）。生物学评估表明，Sanguinamide B构象异构体破坏了铜绿假单胞菌中一种毒性决定簇的活性。

  DOI：

  10.1021/ol203290n
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-硫代脯氨酰胺 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 苯甲醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 methyl 2-(2-((S)-1-((tert-butoxycarbonyl)-L-leucyl)pyrrolidin-2-yl)thiazol-4-yl)oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  反式，反式Sanguinamide B和构象异构体的全合成

  摘要：

  报道了通过有效的合成策略制备的血红素酰胺B的第一个全合成。天然产物，反式，反式- Sanguinamide B（1），在具有热力学率，生成了反式，顺式-Sanguinamide B（2）和顺式，顺式- Sanguinamide B（3）。顺式，顺式Sanguinamide B构象异构体（3）完全转化为天然产物（1）和反式，顺式构象异构体（2）完全转化通过加热到170°C达到）。生物学评估表明，Sanguinamide B构象异构体破坏了铜绿假单胞菌中一种毒性决定簇的活性。

  DOI：

  10.1021/ol203290n

文献信息

• Synthesis of macrocycles that inhibit protein synthesis: stereochemistry and structural based studies on sanguinamide B derivatives
  作者：Adrian L. Pietkiewicz、Hendra Wahyudi、Jeanette R. McConnell、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.10.089

  日期：2014.12
• Sanguinamide B analogs: identification of active macrocyclic structures
  作者：Hendra Wahyudi、Worawan Tantisantisom、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.106

  日期：2014.4

  We report the synthesis of three new sanguinamide B (San B) analogs. We substituted in amino acids along the San B backbone with an N-Me, glycine, or an aromatic moiety (Phe or D-Phe) generating twelve derivatives in total. Testing in HCT-116 colon cancer cell lines resulted in establishing a structure-activity relationship. Our data show that the substitution of L- or D-Phe adjacent to the thiazole in the San B backbone locks the macrocycle into a single conformer, but only D-Phe analogs are cytotoxic. We demonstrate that the conformation of the macrocycle is extremely sensitive to stereochemistry and amino acid placement. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Mechanistic Studies of Sanguinamide B Derivatives: A Unique Inhibitor of Eukaryotic Ribosomes
  作者：Worawan Tantisantisom、Deborah M. Ramsey、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1021/ol401749p

  日期：2013.9.20

  Described are mechanistic studies of two Sanguinamide B (San B) derivatives. These compounds were identified as eukaryotic ribosomal inhibitors. Two biotinylated San B derivatives were synthesized and used to capture protein targets in a pull-down assay. LC/MS/MS analysis of the San B-captured targets identified several proteins that comprise eukaryotic ribosomal subunits. The translation inhibitory effect of San B was confirmed using an in vitro translation assay. Moreover, an evaluation of cell death mechanisms is reported.