(R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoropyrrolidin-2-one | 1544279-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoropyrrolidin-2-one
• 英文别名: (5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-3,3-difluoropyrrolidin-2-one
• CAS: 1544279-23-3
• 化学式: C₁₁H₂₁F₂NO₂Si
• 分子量: 265.376
• InChiKey: IRGQSKCEOHGTRA-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.53
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoropyrrolidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-methyl 4-(2-(3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)-2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSITIONS DE DIFLUOROLACTAME DESTINÉES À DES MALADIES ET DES AFFECTIONS OSSEUSES MÉDIÉES PAR EP4

  摘要：

  披露的是通过给予公式(I)化合物的组合物和方法来治疗骨质疏松症、骨折、骨丢失以及增加骨密度，其中组合物包含公式(I)的化合物和药用可接受的载体，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s按说明书定义。

  公开号：

  WO2014015246A1
• 作为产物：
  描述：

  D-焦谷氨酸 在 咪唑 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 camphor-10-sulfonic acid 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正庚烷 、 乙基苯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 101.5h， 生成 (R)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3,3-difluoropyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIFLUOROLACTAM COMPOSITIONS FOR EP4-MEDIATED OSTEO RELATED DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] COMPOSITIONS DE DIFLUOROLACTAME DESTINÉES À DES MALADIES ET DES AFFECTIONS OSSEUSES MÉDIÉES PAR EP4

  摘要：

  披露的是通过给予公式(I)化合物的组合物和方法来治疗骨质疏松症、骨折、骨丢失以及增加骨密度，其中组合物包含公式(I)的化合物和药用可接受的载体，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6和s按说明书定义。

  公开号：

  WO2014015246A1

文献信息

• Difluoromethylene at the γ-Lactam α-Position Improves 11-Deoxy-8-aza-PGE₁ Series EP₄ Receptor Binding and Activity: 11-Deoxy-10,10-difluoro-8-aza-PGE₁ Analog (KMN-159) as a Potent EP₄ Agonist
  作者：Stephen D. Barrett、Melissa C. Holt、James B. Kramer、Bradlee Germain、Chi S. Ho、Fred L. Ciske、Andrei Kornilov、Joseph M. Colombo、Adam Uzieblo、James P. O’Malley、Thomas A. Owen、Adam J. Stein、Maria I. Morano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00336

  日期：2019.5.9

  4 (EP4) receptor have been generated and evaluated for binding affinity and cellular potency. KMN-80 and its gem-difluoro analog KMN-159 possess high selectivity relative to other prostanoid receptors. Difluoro substitution is positioned alpha to the lactam ring carbonyl and results in KMN-159's fivefold increase in potency versus KMN-80. The two analogs exhibit electronic and conformational variations

  已经生成了一系列前列腺素 E2 4 (EP4) 受体的小分子完全激动剂，并评估了结合亲和力和细胞效力。KMN-80 及其宝石二氟类似物 KMN-159 相对于其他前列腺素受体具有高选择性。二氟取代位于内酰胺环羰基的 α 位置，导致 KMN-159 的效力比 KMN-80 提高五倍。这两种类似物表现出电子和构象变化，包括改变的氮杂化和内酰胺环褶皱，这可能会推动在这四种化合物系列中观察到的与二氟相关的效力增加。
• [EN] METHODS, SYSTEMS, AND COMPOSITIONS FOR PROMOTING BONE GROWTH<br/>[FR] PROCÉDÉS, SYSTÈMES ET COMPOSITIONS POUR ACTIVER LA CROISSANCE OSSEUSE
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2015009991A8

  公开（公告）日：2015-12-17