[3-amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [3-amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone
• 英文别名: [3-Amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone
• 化学式: C₂₀H₁₆F₂N₂O₃
• 分子量: 370.355
• InChiKey: VWRLLINTQAVROE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以83%的产率得到[3-amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-oxidopyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604
• 作为产物：
  描述：

  (3-amino-2-bromopyridin-4-yl)(2,4-difluorophenyl)methanone 、 2,6-二甲氧基苯硼酸 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-dicyclohexylphosphino-2′,6′-dimethoxybiphenyl 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以44%的产率得到[3-amino-2-(2,6-dimethoxyphenyl)pyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604

文献信息

• 1,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Caturla Javaloyes Juan Francisco

  公开号：US20100227881A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  New inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy.

  本发明揭示了具有一般式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及它们的制备过程，包括它们的药物组成物和在治疗中的使用。
• New Pyridin-3-Amine Derivatives
  申请人：Vidal Juan Bernat

  公开号：US20110098298A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有通式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及制备它们的过程；包括它们的药物组合物；以及它们在治疗中的使用。
• NEW PYRIDIN-3-AMINE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1987005A2

  公开（公告）日：2008-11-05
• 1, 7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2049537A1

  公开（公告）日：2009-04-22
• US7906530B2
  申请人：——

  公开号：US7906530B2

  公开（公告）日：2011-03-15