(R)-2-methylbut-3-enoic acid | 20626-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-methylbut-3-enoic acid
• 英文别名: (2R)-2-methyl-3-butenoic acid；(2R)-2-methylbut-3-enoic acid
• CAS: 20626-49-7
• 化学式: C₅H₈O₂
• 分子量: 100.117
• InChiKey: GQWNPIKWYPQUPI-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  84 °C (Press: 20 Torr)
• 密度：
  0.989±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  4.36±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methylbut-3-enoic acid 在 吡啶 、 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一氯化碘 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 40.5h， 生成 tert-butyl N-[(10R,14S)-5-amino-4-iodo-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0²'⁷]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-14-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  第ＸＩＡ因子阻害剤としてのジヒドロピリドンＰ１

  摘要：

  This invention provides compounds represented by formula (X): (X), wherein all variable groups are as defined in the specification, compounds, or their stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of factor XIa and plasma kallikrein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for treating thrombotic and/or inflammatory disorders using them.

  公开号：

  JP2015528022A
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-methyl-2-vinylmalonate 在 Bordetella bronchiseptica arylmalonate decarboxylase variant V₄₃I/A₁₂₅P/V₁₅₆L/M₁₅₉L 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (R)-2-methylbut-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  化学工程级联的丙二酸丙二酸脱羧酶变体的光学纯链烷酸的化学酶联反应合成。

  摘要：

  丙二酸芳基酯脱羧酶（AMDase）催化前手性芳基丙二酸的无辅因子不对称脱羧作用，并产生具有严格R的相应单酸选择性。蛋白质工程改造了活性位点中催化半胱氨酸残基和疏水性环境的改变，先前已导致产生具有相反对映选择性和改进的催化性能的变体。AMDase的底物光谱使其能够催化小的甲基乙烯基丙二酸衍生物的不对称脱羧作用，这意味着在还原未活化的C = C双键后，有可能产生具有高光学纯度的短链2-甲基链烷酸。事实证明，使用二酰亚胺作为还原剂是避免还原过程中立体中心消旋的简单策略。使用R-和S开发的化学酶学级联级联反应选择性AMDase变体产生中等至完全转化的光学纯的短链2-甲基链烷酸，并且使两种对映体均具有出色的对映体纯度（分离产率高达83％，ee高达98％）。

  DOI：

  10.1002/chem.201806339

文献信息

• Structure-Guided Directed Evolution of Alkenyl and Arylmalonate Decarboxylases
  作者：Krzysztof Okrasa、Colin Levy、Matthew Wilding、Mark Goodall、Nina Baudendistel、Bernhard Hauer、David Leys、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.200904112

  日期：2009.9.28

  enhancement: The X‐ray crystal structure of an arylmalonate decarboxylase (AMDase) with a mechanism‐based inhibitor bound to an active‐site dioxyanion hole provides insight into the mechanism of this intriguing enzyme. The structure also guided the extension of the AMDase biocatalytic repertoire to include a wide range of α‐alkenyl as well as α‐arylmalonates.

  合理增强：芳基丙二酸脱羧酶（AMDase）的X射线晶体结构与基于机理的抑制剂结合在活性位点的双氧阴离子孔上，从而使人们深入了解了这种有趣的酶的机理。该结构还指导了AMDase生物催化库的扩展，使其包括各种α-烯基以及α-芳基丙二酸酯。
• [EN] DIAMIDE MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES DIAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016205482A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLIC SPIROCARBAMATE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉ SPIROCARBAMATE MACROCYCLIQUE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074833A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides a compound of Formula (I) and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said stereoisomers, and pharmaceutical compositions thereof, and methods for using said compounds and compositions for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其立体异构体，以及所述化合物和所述立体异构体的药学上可接受的盐，以及其药物组合物，以及使用所述化合物和组合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。
• [EN] FACTOR XIA MACROCYCLIC INHIBITORS BEARING ALKYL OR CYCLOALKYL P2' MOIETIES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR XIA PORTANT DES FRACTIONS P2' ALKYLE OU CYCLOALKYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017019819A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。