(2,6-dichlorophenyl)(1H-indol-3-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2,6-dichlorophenyl)(1H-indol-3-yl)methanone
• 英文别名: (2,6-dichlorophenyl)-(1H-indol-3-yl)methanone
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO
• mdl: MFCD12741620
• 分子量: 290.149
• InChiKey: QFFRFLOQAYVJKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,6-dichlorophenyl)(1H-indol-3-yl)methanone 在 水 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[3-(2,6-dichlorobenzoyl)-1H-indol-1-yl]-3-fluorobenzoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  縮合二環式ヘテロ環誘導体

  摘要：

  提供具有优良的视黄醇酸受体相关孤儿受体γt抑制作用，并且作为银屑病等治疗药物有用的化合物。通式（Ｉ）表示的化合物或其药理上可接受的盐。【环Ａ为吡咯环、咪唑环或吡唑环；环Ｂ为取代/非取代的苯环、环己二烯环、环戊二烯环、环己烯环等；Ｒ₁为Ｈ、卤原子等；Ｒ₂为Ｈ、卤原子、Ｃ₁−Ｃ₆烷基等；基＝Ｑ−Ｔ−表示的基为基＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−等；Ｚ为基＝ＣＨ−等；基表示为式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ₂Ｈ）−Ｗ−的基为，基表示为式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ₂Ｈ）＝ＣＨ−等】【选择图】无

  公开号：

  JP2016141632A
• 作为产物：
  描述：

  N-(对甲苯磺酰)吲哚 在 氯化锆(IV) 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (2,6-dichlorophenyl)(1H-indol-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  縮合二環式ヘテロ環誘導体

  摘要：

  提供具有优良的视黄醇酸受体相关孤儿受体γt抑制作用，并且作为银屑病等治疗药物有用的化合物。通式（Ｉ）表示的化合物或其药理上可接受的盐。【环Ａ为吡咯环、咪唑环或吡唑环；环Ｂ为取代/非取代的苯环、环己二烯环、环戊二烯环、环己烯环等；Ｒ₁为Ｈ、卤原子等；Ｒ₂为Ｈ、卤原子、Ｃ₁−Ｃ₆烷基等；基＝Ｑ−Ｔ−表示的基为基＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−等；Ｚ为基＝ＣＨ−等；基表示为式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ₂Ｈ）−Ｗ−的基为，基表示为式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ₂Ｈ）＝ＣＨ−等】【选择图】无

  公开号：

  JP2016141632A

文献信息

• Discovery and pharmacological evaluation of indole derivatives as potent and selective RORγt inverse agonist for multiple autoimmune conditions
  作者：Nadim S. Shaikh、Jitesh P. Iyer、Yogesh S. Munot、Partha P. Mukhopadhyay、Amol A. Raje、Ranganayaki Nagaraj、Vijay Jamdar、Ravindra Gavhane、Mahendra Lohote、Prasad Sherkar、Madhu Bala、Rajkanth Petla、Ashwinkumar Meru、Dhananjay Umrani、Sreekanth Rouduri、Sachin Joshi、Satyanarayan Reddy、Vishwottam Kandikere、Debnath Bhuniya、Bheemashankar Kulkarni、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.044

  日期：2019.8

  Targeting nuclear receptor RORγ is recognized to be beneficial in multiple autoimmune disorders. We disclosed new indole analogues as potent RORγ inverse agonists. RO-2 as one of the potent and orally bioavailable compounds was evaluated in various models of autoimmune disorder. It showed potent suppression of downstream markers of RORγt activity in murine and human primary cells, ex vivo PD assay

  靶向核受体RORγ被认为在多种自身免疫性疾病中是有益的。我们公开了新的吲哚类似物作为有效的RORγ反向激动剂。在各种自身免疫性疾病模型中评估了RO-2作为有效的和口服可生物利用的化合物之一。它显示出在鼠和人原代细胞，离体PD试验和多种自身免疫性疾病动物模型中RORγt活性下游标记的有效抑制作用。结果表明这些吲哚类似物作为RORγt的口服生物可利用的小分子反向激动剂的潜力，在各种Th17驱动的自身免疫性疾病模型中有效。
• Discovery of RORγ Allosteric Fluorescent Probes and Their Application: Fluorescence Polarization, Screening, and Bioimaging
  作者：Yan-Cheng Yu、Zhen-Jiang Tong、Xiao-Ting Liang、Jia-Zhen Wu、Yu-Jing Xu、Jing-Jing Wang、Meng-Yuan Zhang、Tian-Hua Wei、Jin Yang、Yi-Bo Wang、Qing-Xin Wang、Qing-Qing Li、Zixuan Wang、XueJiao Leng、Ning Ding、Xin Xue、Shan-Liang Sun、Nian-Guang Li、Xiao-Long Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00058

  日期：2024.3.14

  autoimmune disorders. RORγ allosteric inhibitors have gained significant research focus as a novel strategy to inhibit RORγ transcriptional activity. Leveraging the high affinity and selectivity of RORγ allosteric inhibitor MRL-871 (1), this study presents the design, synthesis, and characterization of 11 allosteric fluorescent probes. Utilizing the preferred probe 12h, we established an efficient and

  视黄酸受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 作为 Th17 细胞中的关键转录因子，参与多种自身免疫性疾病。 RORγ 变构抑制剂作为抑制 RORγ 转录活性的新策略已获得重要的研究焦点。本研究利用 RORγ 变构抑制剂MRL-871 ( 1 ) 的高亲和力和选择性，介绍了 11 种变构荧光探针的设计、合成和表征。利用优选的探针12h ，我们建立了一种高效且经济的基于荧光偏振的亲和测定法，用于筛选 RORγ 变构结合剂。通过采用虚拟筛选与该测定相结合，鉴定出 10 种新型 RORγ 变构抑制剂。还介绍了针对热门化合物G381-0087 的初步 SAR 研究。令人鼓舞的结果表明，探针12h具有成为促进 RORγ 变构抑制剂探索和进一步了解 RORγ 功能的强大工具的潜力。