1-tert-butyl 3-methyl 5-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(2-methylpropyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate | 1145749-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-tert-butyl 3-methyl 5-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(2-methylpropyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 3-methyl (3R,5S)-5-[({2-tert-butyl-4-[(2-furylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate；1-tert-Butyl 3-methyl (3R*,5S*)-5-[({2-tert-butyl-4-[(2-furylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(isobutyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl (3R,5S)-5-[[2-tert-butyl-4-(furan-2-ylmethylamino)pyrimidine-5-carbonyl]-(2-methylpropyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1145749-09-2
• 化学式: C₃₀H₄₅N₅O₆
• 分子量: 571.717
• InChiKey: VTIHZALYWDOZKH-RTWAWAEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.3±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 3-methyl 5-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(2-methylpropyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (3R,5S)-5-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(2-methylpropyl)amino]piperidine-3-carboxylate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TAK-272的发现：一种新型，有效和口服的肾素抑制剂

  摘要：

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00251
• 作为产物：
  描述：

  3,5-吡啶二甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 65.0h， 生成 1-tert-butyl 3-methyl 5-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(2-methylpropyl)amino]piperidine-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  TAK-272的发现：一种新型，有效和口服的肾素抑制剂

  摘要：

  天冬氨酸蛋白酶肾素是治疗高血压和心血管/肾脏疾病（例如慢性肾脏疾病和心力衰竭）的有吸引力的靶标。我们在基于结构的药物设计（SBDD）的指导下将S1'位结合剂引入到先导化合物1中，进一步优化理化性质导致发现苯并咪唑衍生物10（1-（4-甲氧基丁基）-N-（2 -甲基丙基）-N -[（3 S，5 R）-5-（吗啉-4-基）羰基哌啶-3-基] -1 H-苯并咪唑-2-羧酰胺盐酸盐，TAK-272）和口服活性肾素抑制剂。化合物10在大鼠中显示出良好的口服生物利用度（BA）和持久的功效。化合物10目前正在临床试验中。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00251

文献信息

• Amide compounds and use of the same
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  A renin inhibitor comprising a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention has a superior renin inhibitory activity, and thus is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of hypertension, various organ damages attributable to hypertension and the like.

  一种肾素抑制剂，包括由下式表示的化合物：其中每个符号如描述中所定义，或其盐或前药。本发明的化合物具有优异的肾素抑制活性，因此可用作预防或治疗高血压、由高血压引起的各种器官损伤等的药剂。
• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11