2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-1-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-1-yl)acetic acid
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₅
• 分子量: 339.307
• InChiKey: ZHFJRPSCTBWNRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-1-yl)acetic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[2-(1H-imidazole-1-yl)-2-oxoethyl]-7-nitro-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  对 Neurounina-1 的苯二氮卓衍生物作为 Na+/Ca2+ 交换异构体调节剂的构效关系和神经保护作用的新见解

  摘要：

  由于 Na + /Ca 2+交换剂 (NCX) 异构体 NCX1 和 NCX3 的神经保护作用，我们合成了独特的 NCX 激活剂Neurounina-1的新型苯二氮卓类衍生物，命名为化合物1-19。这些衍生物的特点是苯二氮杂核通过亚甲基、亚乙基或乙酰基间隔物与五元或六元环胺相连。这些化合物已通过高通量筛选方法对 NCX1/NCX3 异构体活性进行了筛选，最有希望的特征是膜片钳电生理学和 Fura-2AM 视频成像。我们鉴定了两种新的 NCX 调节剂：化合物4，抑制 NCX1 反向模式和化合物14，增强 NCX1 和 NCX3 的活性。化合物1在两种脑缺血的临床前模型中显示出神经保护作用。对构象和空间特征的分析确定了混合 NCX1/NCX3 激活或 NCX1 抑制的选择性 NCX1 激活所需的分子体积，为优化同工型调节剂的设计提供了第一个原型模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01212
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl-2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e]-[1,4]diazepin-1-yl)acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到2-(7-nitro-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  对 Neurounina-1 的苯二氮卓衍生物作为 Na+/Ca2+ 交换异构体调节剂的构效关系和神经保护作用的新见解

  摘要：

  由于 Na + /Ca 2+交换剂 (NCX) 异构体 NCX1 和 NCX3 的神经保护作用，我们合成了独特的 NCX 激活剂Neurounina-1的新型苯二氮卓类衍生物，命名为化合物1-19。这些衍生物的特点是苯二氮杂核通过亚甲基、亚乙基或乙酰基间隔物与五元或六元环胺相连。这些化合物已通过高通量筛选方法对 NCX1/NCX3 异构体活性进行了筛选，最有希望的特征是膜片钳电生理学和 Fura-2AM 视频成像。我们鉴定了两种新的 NCX 调节剂：化合物4，抑制 NCX1 反向模式和化合物14，增强 NCX1 和 NCX3 的活性。化合物1在两种脑缺血的临床前模型中显示出神经保护作用。对构象和空间特征的分析确定了混合 NCX1/NCX3 激活或 NCX1 抑制的选择性 NCX1 激活所需的分子体积，为优化同工型调节剂的设计提供了第一个原型模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01212