ethyl 3-oxo-4-(prop-2-yn-1-yloxy)butanoate | 101411-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-oxo-4-(prop-2-yn-1-yloxy)butanoate
• 英文别名: Ethyl 4-(prop-2-ynoxy)acetoacetate；ethyl 3-oxo-4-prop-2-ynoxybutanoate
• CAS: 101411-66-9
• 化学式: C₉H₁₂O₄
• 分子量: 184.192
• InChiKey: CCSJKWOSTQWSGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.5±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-oxo-4-(prop-2-yn-1-yloxy)butanoate 在 哌啶 、 正丁基锂 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 ethyl 4<<4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-2-yl>methoxy>-2-butynoate
  参考文献：
  名称：

  Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 3. Synthesis and structure-activity relationships for a series of 2-[(heterocyclylmethoxy)methyl] derivatives

  摘要：

  The preparation of 1,4-dihydropyridines containing (heterocyclylmethoxy)methyl groups in the 2-position is described and the structural identification of certain of the compounds using 1H NMR spectroscopic methods is reported. The calcium antagonist activity of the compounds on rat aorta is listed and is compared with the negative inotropic potency as determined by using a Langendorff-perfused guinea pig heart model. Several compounds are more potent than nifedipine and show greater selectivity for the vasculature over the heart. One compound, 2-[(2-amino-4-hydroxypyrimidin-6-yl)methoxy]-4- (2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl- 1,4-dihydropyridine (27, UK-56,593), was identified as a potent (IC50 = 1.6 x 10(-9) M), tissue-selective calcium antagonist which proved to have a markedly longer duration of action (greater than 4.5 h) than nifedipine in the anesthetized dog on intravenous administration.

  DOI：

  10.1021/jm00130a026
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 2-丙炔-1-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72 %的产率得到ethyl 3-oxo-4-(prop-2-yn-1-yloxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型 1,4-二氢吡啶基氨氯地平生物等排体作为有前途的抗高血压药物的设计、合成和计算机评估。

  摘要：

  高血压仍然是全球主要的健康问题，促使人们不断研究创新的治疗方法。这项研究包括一系列新型 1,4-二氢吡啶支架的战略设计、合成和计算评估，目的是开发有前景的抗高血压药物，作为成熟的二氢吡啶药物（如氨氯地平、非洛地平、尼卡地平）的可行替代品。使用 X 射线晶体学确定的先导化合物的晶体结构为其 3D 构象和分子间相互作用提供了重要的见解。针对负责血压调节的钙通道进行的计算机分子对接实验显示，所有生物等排体 P1-P14 的对接分数均优于标准氨氯地平，表明它们具有增强治疗功效的潜力。广泛的 ADMET 分析和构效关系 (SAR) 阐明了有利的药代动力学特性和影响抗高血压功效的重要结构修饰。具体来说，P6-P10、P12 和 P14 杂交体被发现符合 Lipinski 规则，并表现出药物相似性，包括高 GI 吸收和无 BBB 渗透。特别是，P7 被发现本质上是晶体，与相关钙通道具有最高的结合亲和力，具有优异的

  DOI：

  10.1039/d3ra06387a

文献信息

• Unique photoaffinity probes to study TGFβ signaling and receptor fates
  作者：D. Längle、F. Wesseler、D. Flötgen、H. Leek、A. T. Plowright、D. Schade

  DOI：10.1039/c9cc00929a

  日期：——

  A novel synthetic approach is used to prepare a diverse set of “first-in-class” dihydropyridine-based TGFβ receptor degraders bearing photoaffinity labels. These probes serve as valuable tools to study TGFβ receptor fates and dynamics – an important challenge in chemical biology.

  一种新颖的合成方法用于制备带有光亲和性标记的多种不同的“同类”的基于二氢吡啶的TGFβ受体降解剂。这些探针可作为研究TGFβ受体命运和动力学的宝贵工具，这是化学生物学中的一项重要挑战。
• Dihydropyridine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04957930A1

  公开（公告）日：1990-09-18

  Dihydropyridines having unsaturated side chains are disclosed. The compounds are useful anti-ischemic and antihypertensive agents.

  揭示了具有不饱和侧链的二氢吡啶类化合物。这些化合物是有用的抗缺血和降压药物。
• Antihypertensive 2-hydroxyalkoxyalkyl dihydropyridines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04654353A1

  公开（公告）日：1987-03-31

  Compounds of the formula: ##STR1## where R is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and Y is --(CH.sub.2).sub.n -- where n is 2, 3 or 4, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --Ch.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds have utility as anti-ischaemic and antihypertensive agents and as synthetic intermediates to other dihydropyridine calcium antagonists.

  式为：##STR1## 其中 R 是可选择取代的芳基或杂环芳基；R.sup.1 和 R.sup.2 分别独立地为 C.sub.1 -C.sub.4 烷基或 2-甲氧乙基；Y 为 --(CH.sub.2).sub.n --，其中 n 为 2、3 或 4，--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- 或 --Ch.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；以及它们的药用可接受盐。这些化合物可用作抗缺血和降压药物，以及作为其他二氢吡啶钙拮抗剂的合成中间体。
• 2-oxygen containing heteroalkoxyalkyl dihydropyridine intermediates
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04732985A1

  公开（公告）日：1988-03-22

  1,4-Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agent of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is 2-chlorophenyl, 2,3-dichlorophenyl or 2-chloro-3-trifluoromethylphenyl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is O or S; R.sup.3 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; and R.sup.4 is 1,2,4-triazol-1-ylmethyl, imidazol-1-ylmethyl, azidomethyl, 2,4,5-trimethylimidazol-1-ylmethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylthiomethyl, pyrimidin-2-ylthiomethyl; pyrimidin-2-ylaminomethyl, 3,4-dihydro-4-oxopyrimidin-2-ylaminomethyl, 2-aminopyrimidin-4-yloxymethyl, methoxymethyl, 2-furyl, 2-pyridylmethyl, imidazol-2-yl, hydroxymethyl, aminomethyl, 1,2,4-triazol-4-ylmethyl or 2-hydroxyethyl, and intermediates leading thereto.

  1,4-二氢吡啶抗缺血和降压剂的化学式为：##STR1## 或其药用盐，其中R为2-氯苯基、2,3-二氯苯基或2-氯-3-三氟甲基苯基；R.sup.1和R.sup.2分别独立为C.sub.1-C.sub.4烷基；X为O或S；R.sup.3为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.4为1,2,4-三唑-1-基甲基、咪唑-1-基甲基、叠氮基甲基、2,4,5-三甲基咪唑-1-基甲基、3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基硫甲基、嘧啶-2-基硫甲基、嘧啶-2-基氨基甲基、3,4-二氢-4-氧代嘧啶-2-基氨基甲基、2-氨基嘧啶-4-氧甲基、甲氧基甲基、2-呋喃基、2-吡啶基甲基、咪唑-2-基、羟甲基、氨基甲基、1,2,4-三唑-4-基甲基或2-羟乙基，以及导致这些中间体的化合物。
• Design and synthesis of fluorescent symmetric <i>bis</i>-triazolylated-1,4-dihydropyridines as potent antibreast cancer agents
  作者：Rakesh Kumar、Parveen Gahlyan、Abhishek Verma、Ruchi Jain、Sharmistha Das、Rituraj Konwar、Ashok K. Prasad

  DOI：10.1080/00397911.2017.1422521

  日期：2018.4.3

  4-dihydropyridine-linked bis-triazoles (2a–2n) through Hantzsch synthesis by the condensation of o/m-chloro-substituted benzaldehyde, ethyl 3-oxo-4(prop-2-yn-1-yloxy)butanoate, and ammonium acetate in the presence of Ba(NO3)2 as a catalyst followed by the click reaction of resultant Hantzsch product (1) with various aromatic as well as aliphatic azides. All the synthesized compounds were well characterized by 1H-NMR

  摘要在此，我们报告了通过 o/m-氯取代苯甲醛、乙基 3-oxo-4(prop-2) 的 Hantzsch 合成合成荧光 1,4-二氢吡啶连接的双三唑 (2a-2n) -yn-1-基氧基)丁酸酯和乙酸铵在作为催化剂的 Ba(NO3)2 存在下，然后产生的 Hantzsch 产物 (1) 与各种芳香族和脂肪族叠氮化物发生点击反应。所有合成的化合物均通过 1H-NMR、13C-NMR、FTIR 和 HRMS 光谱技术进行了很好的表征。所有合成衍生物的抗乳腺癌评估表明，化合物 2f（IC50 = 7 ± 0.02 µM）和 2g（IC50 = 5 ± 0.03 µM）比标准药物他莫昔芬（IC50 = 11.2 ± 0.01）显示出更好的抗癌活性（较低的 IC50） µM) 对抗乳腺癌 (MDA-MB-231) 细胞系。合成的化合物还针对正常人胚胎肾 (HEK-293) 细胞系进行了筛选，发现无毒