N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucine | 76264-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucine
• 英文别名: Cbz-Ala-Val-Leu-OH；(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]butanoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 76264-12-5
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₆
• 分子量: 435.521
• InChiKey: XJOFQJYVMVRDMG-SZMVWBNQSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-195 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  708.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucine 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (S)-4-[N-(benzyloxycarbonyl)-L-alanyl-L-valyl-L-leucyl]amino-6,6,6-trifluoro-5-oxohexanamide
  参考文献：
  名称：

  合成具有三氟甲基酮基的谷氨酸和谷氨酰胺肽作为 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂

  摘要：

  三氟甲基-β-氨基醇11 [(4 S )- 4-氨基-6,6,6-三氟-5-羟基己酸叔丁酯] 从 Cbz-l-Glu-OH 5开始分五步合成，其中关键步骤涉及将三氟甲基 (CF 3 ) 基团引入恶唑烷酮7，导致形成甲硅烷基醚8 [(4 S ,5 S )-苄基 4-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-5-(三氟甲基）-5-（三甲基甲硅烷氧基）恶唑烷-3-羧酸盐]。然后将化合物11转化为四种三谷氨酸和四谷氨酸和谷氨酰胺肽 ( 1 – 4) 具有 CF 3 -酮基，对严重急性呼吸综合征冠状病毒蛋白酶 (SARS-CoV 3CL pro ) 具有抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.052
• 作为产物：
  描述：

  Z-Val-Leu-OH 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-valyl-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  合成具有三氟甲基酮基的谷氨酸和谷氨酰胺肽作为 SARS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂

  摘要：

  三氟甲基-β-氨基醇11 [(4 S )- 4-氨基-6,6,6-三氟-5-羟基己酸叔丁酯] 从 Cbz-l-Glu-OH 5开始分五步合成，其中关键步骤涉及将三氟甲基 (CF 3 ) 基团引入恶唑烷酮7，导致形成甲硅烷基醚8 [(4 S ,5 S )-苄基 4-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-5-(三氟甲基）-5-（三甲基甲硅烷氧基）恶唑烷-3-羧酸盐]。然后将化合物11转化为四种三谷氨酸和四谷氨酸和谷氨酰胺肽 ( 1 – 4) 具有 CF 3 -酮基，对严重急性呼吸综合征冠状病毒蛋白酶 (SARS-CoV 3CL pro ) 具有抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.06.052

文献信息

• New developments for the design, synthesis and biological evaluation of potent SARS-CoV 3CLpro inhibitors
  作者：Thomas Regnier、Diganta Sarma、Koushi Hidaka、Usman Bacha、Ernesto Freire、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.118

  日期：2009.5

  A series of trifluoromethyl, benzothiazolyl or thiazolyl ketone-containing peptidic compounds as SARS-CoV 3CL protease inhibitors were developed and their potency was evaluated by in vitro protease inhibitory assays. Three candidates had encouraging results for the development of new anti-SARS compounds. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of glutamic acid and glutamine peptides possessing a trifluoromethyl ketone group as SARS-CoV 3CL protease inhibitors
  作者：Magne O. Sydnes、Yoshio Hayashi、Vinay K. Sharma、Takashi Hamada、Usman Bacha、Jennifer Barrila、Ernesto Freire、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.052

  日期：2006.9

  ether 8 [(4S,5S)-benzyl 4-(2-(tert-butoxycarbonyl)ethyl)-5-(trifluoromethyl)-5-(trimethylsilyloxy)oxazolidine-3-carboxylate]. Compound 11 was then converted into four tri- and tetra-glutamic acid and glutamine peptides (1–4) possessing a CF3-ketone group that exhibited inhibitory activity against severe acute respiratory syndrome coronavirus protease (SARS-CoV 3CLpro).

  三氟甲基-β-氨基醇11 [(4 S )- 4-氨基-6,6,6-三氟-5-羟基己酸叔丁酯] 从 Cbz-l-Glu-OH 5开始分五步合成，其中关键步骤涉及将三氟甲基 (CF 3 ) 基团引入恶唑烷酮7，导致形成甲硅烷基醚8 [(4 S ,5 S )-苄基 4-(2-(叔丁氧基羰基)乙基)-5-(三氟甲基）-5-（三甲基甲硅烷氧基）恶唑烷-3-羧酸盐]。然后将化合物11转化为四种三谷氨酸和四谷氨酸和谷氨酰胺肽 ( 1 – 4) 具有 CF 3 -酮基，对严重急性呼吸综合征冠状病毒蛋白酶 (SARS-CoV 3CL pro ) 具有抑制活性。