N-hydroxy-2-[2-(4-oxo-4-benzo[d][1,2,3]triazin-3-ylethyl)]-3-(4'-chlorobiphenyl-4-thio)-propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-2-[2-(4-oxo-4-benzo[d][1,2,3]triazin-3-ylethyl)]-3-(4'-chlorobiphenyl-4-thio)-propionamide
• 英文别名: 2-[[4-(4-chlorophenyl)phenyl]sulfanylmethyl]-N-hydroxy-4-(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-yl)butanamide
• 化学式: C₂₄H₂₁ClN₄O₃S
• 分子量: 480.975
• InChiKey: NOCFVGZKPITVEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四(三苯基膦)钯 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 Amberlyst 15 H⁺ resin 、 硫酸 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 N-hydroxy-2-[2-(4-oxo-4-benzo[d][1,2,3]triazin-3-ylethyl)]-3-(4'-chlorobiphenyl-4-thio)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Solid-phase synthesis of α-substituted 3-bisarylthio N-Hydroxy propionamides as Specific MMP Inhibitors

  摘要：

  A novel series of potent and specific MMP-2,3,9,13 inhibitors has been obtained by modulation on solid phase by alpha and aryl substitutions on 3-arylthio-w-hydroxy-propionamides starting from itaconic acid. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00311-x

文献信息

• [EN] CARBOXYLIC AND HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS INHIBITING METALLOPROTEASES, METHOD FOR PREPARING SAME AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] COMPOSES ACIDES CARBOXYLIQUES ET HYDROXAMIQUES INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES, PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：ADIR

  公开号：WO2000000473A1

  公开（公告）日：2000-01-06

  Composé de formule (I) dans laquelle n est égal à 0 ou 1; R1, R2, R3, R4, représentent un hydrogène ou groupement alkyle, ou bien R1 et R3 forment un groupement cycloalkyle; R5 représente un hydrogène, un groupement alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkylalkyle (tous éventuellement substitués), ou un groupement -CO-R6, et, R6 représente R7, OR7 ou NR7R8, avec R7 représentant un groupement aryle, arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkylalkyle (tous éventuellement substitués), et R8 représentant un groupement alkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle ou hétéroarylalkyle (tous éventuellement substitués); ou bien, R5 et R6 forment, avec l'atome d'azote et le groupement Z qui les portent un groupement mono, bi ou tricyclique saturé, partiellement insaturé ou insaturé, de 5 à 16 chaînons, contenant de 1 à 7 hétéroatomes et éventuellement substitué; R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupement hydroxy, et dans ce dernier cas R1, R2, R3, R4 sont choisis indépendamment parmi hydrogène et alkyle; Z représente un groupement hydroxy, alkoxy, alkényloxy, benzyloxy ou un groupement NH-OR; X représente un soufre, un groupement SO, SO2 (dans ce cas R3 et R4 sont différents d'un alkyle) ou bien un groupement -CO-O- (dans ce cas R1 et R3 forment un groupement cycloalkyle), ou bien X représente un atome d'oxygène; W représente un groupement W1-(A)p ou W1-B-W2-(A)p dans lesquels W1 et W2 représentent un groupement aryle ou hétéroaryle, A est un substituant classique des cycles aromatiques, B une liaison, un oxygène ou un groupement alkylène, alkénylène, alkynylène, et p est un entier compris entre 0 et 5; T1 et T2 représentent une liaison ou un groupement alkylène, alkénylène, ou alkynylène. Médicaments.

  这是一种由化学式（I）组成的化合物，其中n等于0或1；R1、R2、R3、R4代表氢原子或烷基基团，或者R1和R3形成环烷基基团；R5代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环芳基、杂环芳基烷基、杂环环烷基、杂环环烷基烷基（均可取代）或者-CO-R6基团，其中R6代表R7、OR7或NR7R8，其中R7代表芳基、芳基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基、杂环环烷基、杂环环烷基烷基（均可取代），R8代表烷基、芳基、芳基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基（均可取代）；或者R5和R6与带有它们的氮原子和Z基团一起形成含1-7个杂原子的5-16环的饱和、部分不饱和或不饱和的单、双或三环基团，该基团可取代；R10代表氢原子或羟基，在后一种情况下，R1、R2、R3、R4从氢原子和烷基中独立选择；Z代表羟基、烷氧基、烯氧基、苯甲氧基或-NH-OR基团；X代表硫、SO、SO2（在这种情况下，R3和R4不同于烷基）或者-CO-O-基团（在这种情况下，R1和R3形成环烷基基团），或者X代表氧原子；W代表W1-(A)p或W1-B-W2-(A)p基团，其中W1和W2代表芳基或杂环芳基，A是芳环的经典取代基，B是一个连接键、氧原子或烷基、烯基、炔基基团，p是0到5之间的整数；T1和T2代表连接键或烷基、烯基或炔基基团。这些化合物可用作药物。
• COMPOSES ACIDES CARBOXYLIQUES ET HYDROXAMIQUES INH IBITEURS DE METALLOPROTEASES, PROCEDE POUR LEUR PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP1091937A1

  公开（公告）日：2001-04-18
• US6605604B1
  申请人：——

  公开号：US6605604B1

  公开（公告）日：2003-08-12
• Solid-phase synthesis of α-substituted 3-bisarylthio N-Hydroxy propionamides as Specific MMP Inhibitors
  作者：Anne-Marie Chollet、Thierry Le Diguarher、Nathalie Kucharczyk、Armelle Loynel、Marc Bertrand、Gordon Tucker、Nicolas Guilbaud、Mike Burbridge、Philippe Pastoureau、Armel Fradin、Massimo Sabatini、Jean-Luc Fauchère、Patrick Casara

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00311-x

  日期：2002.3

  A novel series of potent and specific MMP-2,3,9,13 inhibitors has been obtained by modulation on solid phase by alpha and aryl substitutions on 3-arylthio-w-hydroxy-propionamides starting from itaconic acid. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.