benzyl 4-bromo-2-(((2Z)-4-hydroxybut-2-enyl)oxy)phenylcarbamate | 911845-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 4-bromo-2-(((2Z)-4-hydroxybut-2-enyl)oxy)phenylcarbamate
• 英文别名: benzyl (Z)-(4-bromo-2-((4-hydroxybut-2-en-1-yl)oxy)phenyl)carbamate；benzyl N-[4-bromo-2-[(Z)-4-hydroxybut-2-enoxy]phenyl]carbamate
• CAS: 911845-39-1
• 化学式: C₁₈H₁₈BrNO₄
• 分子量: 392.249
• InChiKey: YIMSVWDVXKUYEC-PLNGDYQASA-N

物化性质

• 沸点：
  505.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-bromo-2-(((2Z)-4-hydroxybut-2-enyl)oxy)phenylcarbamate 在 咪唑 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 titanium acetate 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型高效苯并恶嗪基-恶唑烷酮抗菌剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  设计并合成了一系列带有非芳族杂环或芳基的新型苯并恶嗪基-恶唑烷酮。研究了它们的体外和体内抗菌活性。大多数（3 S，3a S）联芳基苯并恶嗪基-恶唑烷酮类均对革兰氏阳性病原体表现出有效的活性。观察到SAR趋势；吡啶基C环优于其他5或6元芳基C环，而在B环上的氟取代生成的活性降低。还评估了吡啶基环上的各种取代基位置。所得化合物显示出优异的抗利奈唑胺菌株的活性。化合物45表现出优异的体外活性，抗MRSA的MIC值为0.25–0.5μg/ mL，抗利奈唑胺抗性菌株的活性比利奈唑胺高8–16倍。在MRSA全身感染模型中，化合物45的ED 50小于5.0 mg / kg，效力比利奈唑胺高近3倍。该化合物还表现出出色的药代动力学特性，在大鼠中的半衰期超过5小时，口服生物利用度为81％。

  DOI：

  10.1021/jm200614t
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-溴苯酚 在 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl 4-bromo-2-(((2Z)-4-hydroxybut-2-enyl)oxy)phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  立体合成三环稠合恶唑烷酮作为抗菌剂

  摘要：

  三环稠合的恶唑烷酮3a和3b已分别以12和11个步骤合成为抗菌剂。关键的中间体10a和10b是通过环氧化物9a和9b的打开并通过所产生的氧阴离子攻击而环化而形成的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430438

文献信息

• [EN] BENZOXAZOLEOXAZINE KETONE COMPOUND AS BLOOD COAGULATION FACTOR XA INHIBITOR<br/>[FR] COMPOSÉ DE BENZOXAZOLÉOXAZINE CÉTONE COMME INHIBITEUR DU FACTEUR DE COAGULATION SANGUINE XA<br/>[ZH] 作为凝血因子Xa抑制剂的苯并恶唑并恶嗪酮类化合物
  申请人：NORTH CHINA PHARMACEUTICAL NEW DRUG R & D CO LTD

  公开号：WO2015043364A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  本发明涉及新的式（I）化合物或其溶剂化物、水合物、互变异构体、或药学上可接受的盐，其中R1代表被取代或未被取代的芳基或杂芳基；R2代表任选被取代的3-9元碳环或杂环等；R3代表H等；A选自O、NH、N-CH3、S、SO、SO2和CH2；X、Y和Z分别独立地选自CH、C-Br、C-Cl、C-F、C-I和N。本发明的化合物可以作为治疗和预防血栓异常疾病的抗凝剂，本发明通过提供凝血因子Xa的强力抑制剂以满足针对凝血Xa的选择性和强力抑制剂的现实需求。
• Discovery of Fluorine-Containing Benzoxazinyl-oxazolidinones for the Treatment of Multidrug Resistant Tuberculosis
  作者：Hongyi Zhao、Yu Lu、Li Sheng、Zishuo Yuan、Bin Wang、Weiping Wang、Yan Li、Chen Ma、Xiaoliang Wang、Dongfeng Zhang、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00068

  日期：2017.5.11

  A novel series of fluorine-containing benzoxazinyl-oxazolidinones were designed and synthesized as antidrug-resistant tuberculosis agents possessing good activity and improved pharmacokinetic profiles. Compound 21 exhibited not only outstanding in vitro activity with a MIC value of 0.25-0.50 mu g/mL against drug-susceptible H(37)Rv strain and two clinically isolated drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, but also acceptable in vitro ADME/T properties. Moreover, this compound displayed excellent mouse pharmacokinetic profiles with an oral bioavailability of 102% and a longer elimination half-life of 4.22 h, thereby supporting further optimization and development of this promising lead series.