(3R,4S)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₈H₁₇BN₂O₄
• 分子量: 216.045
• InChiKey: NDZPRHZISXYFRQ-XPUUQOCRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.76
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 (6aS,9aR)-9a-amino-8-((S)-2-aminopropanoyl)-3-ethoxyoctahydro-[1,2]oxaborocino[7,6-c]pyrrol-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING ARGINASE ACTIVITY
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE L'ARGINASE

  摘要：

  该披露涉及一类新型化合物，这些化合物表现出对精氨酸酶的抑制活性，并包括该披露的化合物的药物组合物。本文还提供了使用该披露的精氨酸酶抑制剂治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2018119440A1
• 作为产物：
  描述：

  3-allyl 1-tert-butyl 4-oxopyrrolidine-1,3-dicarboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,3-二噁烷 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 为溶剂， 反应 141.5h， 生成 (3R,4S)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONATES AS ARGINASE INHIBITORS
  [FR] BORONATES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ARGINASE

  摘要：

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：(I)其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在说明书中有定义。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。

  公开号：

  WO2012058065A1

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-Substituted 3-Amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic Acids as Highly Potent Third-Generation Inhibitors of Human Arginase I and II
  作者：Michael C. Van Zandt、G. Erik Jagdmann、Darren L. Whitehouse、Minkoo Ji、Jennifer Savoy、Olga Potapova、Alexandra Cousido-Siah、Andre Mitschler、Eduardo I. Howard、Anna Marie Pyle、Alberto D. Podjarny

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00931

  日期：2019.9.12

  Recent efforts to identify new highly potent arginase inhibitors have resulted in the discovery of a novel family of (3R,4S)-3-amino-4-(3-boronopropyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid analogues with up to a 1000-fold increase in potency relative to the current standards, 2-amino-6-boronohexanoic acid (ABH) and N-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA). The lead candidate, with an N-2-amino-3-phenylpropyl substituent

  最近鉴定新的高效精氨酸酶抑制剂的努力导致发现了新的（3R，4S）-3-氨基-4-（3-硼丙基）吡咯烷-3-羧酸类似物家族，其最高可达1000倍相对于当前标准的2-氨基-6-硼己酸（ABH）和N-羟基-正-1-精氨酸（nor-NOHA），其效力有所提高。具有N-2-氨基-3-苯基丙基取代基（NED-3238）的先导候选物，实施例43，抑制精氨酸酶I和II，IC 50值分别为1.3和8.1nM。在本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系，以及与人精氨酸酶II结合的所选实例的X射线晶体学数据。
• ARGINASE INHIBITORS AS THERAPEUTICS
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US20120129806A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的强效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了这些化合物的药物组合物及其在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病状的方法。
• Arginase inhibitors as therapeutics
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US09233985B2

  公开（公告）日：2016-01-12

  Compounds according to Formula I are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R1, R2, R3, R4, D, W, X, Y, and Z are defined in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use in treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、D、W、X、Y和Z在规范中定义。本发明还提供了该化合物的药物组合物以及在治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或状况方面使用它们的方法。