| 84890-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 84890-95-9
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₆S
• 分子量: 349.448
• InChiKey: SIXRVEAVXICENK-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  90.93
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 N-叔丁氧羰基-L-蛋氨醇
  参考文献：
  名称：

  用于中枢和周围疼痛治疗的新型口服活性双脑啡肽抑制剂（DENKIs）

  摘要：

  保护脑啡肽是响应伤害性刺激而释放的内源性阿片肽，是缓解急性和神经性疼痛的一种创新方法。这是通过抑制两个膜结合的锌金属肽酶，中性溶酶（NEP，EC 3.4.24.11）和氨基肽酶N（APN，EC 3.4.11.2）来抑制它们的酶促降解而实现的。已经设计出两种酶的选择性和有效抑制剂，称为脑啡肽酶，它们可以显着增加脑啡肽的细胞外浓度和半衰期，从而诱导有效的抗伤害感受作用。先前已经开发了几种双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）的化学家族，但缺乏口服活性。我们在这里报告新前药的设计和合成，衍生自将NEP和APN抑制剂通过具有侧链的二硫键结合的NEP和APN抑制剂共同改善口服生物利用度。在针对中枢和/或外周阿片样物质系统的各种疼痛动物模型中评估了它们的药理特性。考虑到它在急性和神经性疼痛中的功效，这些新的DENKI之一，选择19 - IIIa进行临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm500602h
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 、 氯甲酸异丁酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型L-氨基酸基镇痛药的合成及生物活性

  摘要：

  描述了一系列基于L-氨基酸的化合物的合成和镇痛活性。这些化合物被设计为潜在的N型钙通道阻滞剂，其结构通过1H NMR和ESI-MS光谱确认。某些化合物在Mouse Hot-Plate测试中显示出明显的镇痛活性。根据药理实验数据，我们进行了初步的结构活性研究，结果表明这种化合物可用于开发新的止痛药。

  DOI：

  10.2174/157018010791163497

文献信息

• Deprotection of the S-trimethylacetamidomethyl (Tacm) group using silver tetrafluoroborate: Application to the synthesis of porcine brain natriuretic peptide-32(pBNP-32).
  作者：Makoto YOSHIDA、Tadashi TATSUMI、Yoichi FUJIWARA、Satoshi IINUMA、Tooru KIMURA、Kenichi AKAJI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.38.1551

  日期：——

  activity among the known members of the atrial natriuretic peptide-brain natriuretic peptide (ANP-BNP) families. Somatostatin was also synthesized by the Fmoc-based solid-phase method using S-Tacm and AgBF4. In this synthesis, the recently developed reagent tetrafluoroboric acid (HBF4) was applied to cleave the peptide from the resin.

  已发现三氟乙酸（TFA）中的四氟硼酸银（AgBF4）可以裂解S-三甲基-乙酰氨基甲基（Tacm）基团或S-乙酰氨基甲基（Acm）基团，而不会影响肽链中的其他官能团。通过结合使用S-Tacm基团和 脱保护合成了新分离的猪脑利钠肽-32（pBNP-32）。通过 方法比通过标准I2方法以更好的产率获得了合成的pBNP-32。合成的pBNP-32在房利钠肽-脑利钠肽（ANP-BNP）家族的已知成员中具有最高的雏鸡直肠松弛活性。还使用S-Tacm和 通过基于Fmoc的固相方法合成了生长抑素。在这个综合中
• Active Site Mapping of Human Cathepsin F with Dipeptide Nitrile Inhibitors
  作者：Janina Schmitz、Norbert Furtmann、Moritz Ponert、Maxim Frizler、Reik Löser、Ulrike Bartz、Jürgen Bajorath、Michael Gütschow

  DOI：10.1002/cmdc.201500151

  日期：2015.8

  complex class II. Cathepsin S is the major processing enzyme of the invariant chain, but cathepsin F acts in macrophages as its functional synergist which is as potent as cathepsin S in invariant chain cleavage. Dedicated low‐molecular‐weight inhibitors for cathepsin F have not yet been developed. An active site mapping with 52 dipeptide nitriles, reacting as covalent–reversible inhibitors, was performed

  恒定链的切割是主要组织相容性复合体II类的运输途径中的关键事件。组织蛋白酶S是恒定链的主要加工酶，但是组织蛋白酶F在巨噬细胞中作为其功能增效剂起作用，其在恒定链切割中与组织蛋白酶S一样有效。尚未开发出针对组织蛋白酶F的专用低分子量抑制剂。用52个二肽腈作为共价可逆抑制剂进行反应，绘制了一个活性位点图，以绘制人组织蛋白酶F非引物结合区的结构-活性关系。在逐步过程中，设计了具有优化片段组合的新化合物，并合成的。在人半胱氨酸组织蛋白酶F，B，L，K和S上评估了这些二肽腈。化合物10（ñ - （4-苯基苯甲酰基）-leucylglycine腈）和12（ñ - （4-苯基苯甲酰基）leucylmethionine腈）被认为是人类的有效抑制剂的组织蛋白酶F，其ķ我值<10N的中号。利用我们研究中的所有二肽腈，生成了3D活动图，以可视化此系列组织蛋白酶F抑制剂的结构与活性之间的关系。
• Synthesis and activity on human neutrophil functions of fMLF-OMe analogs containing alkyl spacers at the central position
  作者：Giampiero Pagani Zecchini、Enrico Morera、Marianna Nalli、Mario Paglialunga Paradisi、Gino Lucente、Susanna Spisani

  DOI：10.1016/s0014-827x(01)01140-5

  日期：2001.11

  We report here the synthesis and activity of new analogs of the N-formyl and N-tert-butyloxycarbonyl (Boc) derivatives of the tripeptide Met-Leu-Phe-OMe containing an achiral omega-amino acid residue replacing the hydrophobic central leucine. The tripeptides HCO-Met-NH-(CH2)n-CO-Phe-OMe and Boc-Met-NH-(CH2)n-CO-Phe-OMe (n = 3-5) containing the central homomorphic residue of 5-aminopentanoic acid (delta-aminovaleric

  我们在这里报告的三肽Met-Leu-Phe-OMe的N-甲酰基和N-叔丁氧羰基（Boc）衍生物的新类似物的合成和活性，其包含非手性ω-氨基酸残基代替疏水中央亮氨酸。三肽HCO-Met-NH-（CH2）n-CO-Phe-OMe和Boc-Met-NH-（ ）n-CO-Phe-OMe（n = 3-5）包含中心同态残基5-氨基戊酸（δ-氨基戊酸; delta-Ava; n = 4）以及4-氨基丁酸（γ-氨基丁酸;γ-Abu; n = 3）和6-氨基己酸（ε-氨基己酸；ε-Aca； n = 5）已被检查。已经确定了新类似物在趋化性，溶菌酶释放和超氧阴离子产生中作为激动剂和拮抗剂的活性。N-Boc衍生物2a和2b，
• Methionine analogues as inhibitors of methionyl-tRNA synthetase
  作者：Jeewoo Lee、Mee Kyoung Kang、Moon Woo Chun、Yeong Joon Jo、Jin Hwan Kwak、Sunghoon Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00642-8

  日期：1998.12

  A series of methionine analogues have been synthesized as inhibitors of methionyl-tRNA synthetase and evaluated for their inhibitory activities of E. coli methionyl-tRNA synthetase and bacterial growth. Among them, L-methionine hydroxamate 20 has proved to be the best inhibitor of the enzyme with Ki = 19 microM and showed a growth inhibition against E.coli JM 109, P. vulganis 6059 and C. freundii 8090

  已经合成了一系列甲硫氨酸类似物作为甲硫氨酰-tRNA合成酶的抑制剂，并评估了它们对大肠杆菌甲硫氨酰-tRNA合成酶的抑制活性和细菌的生长。其中，L-蛋氨酸异羟肟酸酯20已被证明是该酶的最佳抑制剂，Ki = 19 microM，并显示出对大肠杆菌JM 109，寻常型毕赤酵母6059和弗氏梭状芽胞杆菌8090的生长抑制作用。
• Chemotactic Peptide Analogues. Synthesis and Chemotactic Activity ofN-Formyl-Met-Leu-Phe Analogues Containing (S)-Phenylalaninol Derivatives
  作者：Giampiero Pagani Zecchini、Mario Paglialunga Paradisi、Ines Torrini、Susanna Spisani

  DOI：10.1002/ardp.19953280908

  日期：——

  The synthesis and the biological activity towards human neutrophils of some N‐formyl‐Met‐Leu‐Phe‐OMe analogues containing (S)‐phenylalaninol (Pheol) or its derivatives in place of the native phenylalanine are reported. While the analogue containing Pheol (4) was found to be devoid of significant biological activity, its esters 3 and 5, although inactive as chemoattractants, are able to strongly stimulate

  报道了一些 N-甲酰基-Met-Leu-Phe-OMe 类似物的合成和对人类中性粒细胞的生物活性，其中含有 (S)-苯丙氨醇 (Pheol) 或其衍生物代替天然苯丙氨酸。虽然发现含有 Pheol (4) 的类似物没有显着的生物活性，但其酯 3 和 5 尽管作为化学引诱剂没有活性，但能够强烈刺激超氧化物的产生，并且在溶菌酶释放方面具有较低的活性。