(7S,7aS)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-(methyloxy)phenyl]hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one | 1253858-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (7S,7aS)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-(methyloxy)phenyl]hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one
• 英文别名: (-)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one；(7S,8S)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1,2,5,6,7,8-hexahydropyrrolizin-3-one
• CAS: 1253858-52-4
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量: 315.412
• InChiKey: PENUWCJNZWDLCW-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-(4S,6S)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-3-methyl-6-(((1S,2R)-2-phenylcyclohexyl)oxy)-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine-2-oxide 在 三甲基溴硅烷 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -30.0~60.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 55.33h， 生成 (7S,7aS)-7-[3-(cyclopentyloxy)-4-(methyloxy)phenyl]hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PDE IVb抑制剂的合成。1.（+）-和（-）-7- [3-（环戊氧基）-4-甲氧基苯基]六氢-3 H-吡咯烷-3-酮的不对称合成和立体化学分配

  摘要：

  葛兰素史克的高效磷酸二酯酶抑制剂1的不对称合成已通过9个步骤完成，总收率达16％。建议的原始策略包括作为关键步骤对映体纯的六元环状nitronates的甲硅烷基化4通过适当的硝基烯烃的高立体选择性[4 + 2] -环获得5至反式-1-苯基-2-（乙烯氧基）环己烷。所得5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪的官能化和随后中间体2中1,2-恶嗪环的立体选择性还原为吡咯烷酮框架提供了手性辅助醇的回收。

  DOI：

  10.1021/jo201331h

文献信息

• Organocatalytic Direct Vinylogous Michael Addition of α,β-Unsaturated γ-Butyrolactam to α,β-Unsaturated Aldehydes and an Illustration to Scaffold Diversity Synthesis
  作者：Xin Feng、Hai-Lei Cui、Shi Xu、Li Wu、Ying-Chun Chen

  DOI：10.1002/chem.201001350

  日期：2010.9.10

  Ideal for scaffold diversity synthesis: The first organocatalytic direct vinylogous Michael addition of N‐Boc α,β‐unsaturated γ‐butyrolactam to α,β‐unsaturated aldehydes has been developed. The products with multiple orthogonal sets of functionalities were transformed into diverse enantioenriched natural‐product‐like or drug‐like molecules with fused bi‐, tri‐, or polycyclic scaffolds (see scheme)

  支架多样性合成的理想选择：首次开发了N - Bocα ，β-不饱和γ-丁内酰胺向α，β-不饱和醛的有机催化直接乙烯基迈克尔加成反应。具有多个正交功能集的产品被转化为具有融合的双环，三环或多环支架的丰富的对映体富集的天然产物样或药物样分子（参见方案），这可能具有生物学相关的研究潜力。
• Synthesis of PDE IVb Inhibitors. 3. Synthesis of (+)-, (−)-, and (±)-7-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-3<i>H</i>-pyrrolizin-3-one via Reductive Domino Transformations of 3-β-Carbomethoxyethyl-Substituted Six-Membered Cyclic Nitronates
  作者：Alexey Yu. Sukhorukov、Yaroslav D. Boyko、Yulia V. Nelyubina、Stephane Gerard、Sema L. Ioffe、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1021/jo300955n

  日期：2012.6.15

  highly potent PDE IVb inhibitor 1 were developed. The suggested approach is based on reductive domino transformations of 3-β-carbomethoxyethyl-substituted six-membered cyclic nitronates, which are easily accessed by a stereoselective [4 + 2] cycloaddition of an appropriate nitroalkene to vinyl ethers. In vitro studies of PDE IVb inhibition by enantiomeric pyrrolizidinones (+)-1 and (−)-1 were performed

  开发了葛兰素史克的高效PDE IVb抑制剂1的简单三步不对称和外消旋合成方法。所建议的方法是基于3-β-羰基甲氧基乙基取代的六元环状硝酸盐的还原多米诺变换，可通过将适当的硝基烯烃立体选择性地[4 + 2]环加成成乙烯基醚来轻松实现。进行了对映体吡咯烷二酮（+）- 1和（-）- 1对PDE IVb抑制的体外研究。