ethyl 6-chloro-4-(2,4-dimethoxybenzylamino)nicotinate | 1588423-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 6-chloro-4-(2,4-dimethoxybenzylamino)nicotinate
• 英文别名: Ethyl 6-chloro-4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)nicotinate；ethyl 6-chloro-4-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylamino]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1588423-42-0
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₄
• 分子量: 350.802
• InChiKey: LHSIDRBREWDZLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-4-(2,4-dimethoxybenzylamino)nicotinate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 7-chloro-1-methyl-3-phenyl-1,6-naphthyridin-2-(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MULTIPLES VOIES DE KINASES

  摘要：

  对多种信号通路中的激酶具有抑制活性的激酶及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014052365A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二乙酯 在 乙酸酐 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ethyl 6-chloro-4-(2,4-dimethoxybenzylamino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MULTIPLES VOIES DE KINASES

  摘要：

  对多种信号通路中的激酶具有抑制活性的激酶及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014052365A1

文献信息

• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2015120049A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  Compounds that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公开了作为成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR）的化合物，因此可用于治疗可以通过抑制FGFR治疗的疾病。还公开了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• 抑制MNK1和MNK2的多环化合物
  申请人：诺沃斯达药业有限公司

  公开号：CN110256432A

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明涉及抑制MNK1和MNK2的多环化合物。具体地，本发明提供一种化合物，或其立体异构体、互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其前药，或其水合物，或其溶剂合物，其中，所述的化合物具有式IA和式IB结构。本发明化合物对MNK具有显著的抑制效果，能够治疗与MNK相关的疾病。
• QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Principia Biopharma, Inc.

  公开号：US20160200725A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Compounds that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明公开了一种纤维母细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此对于通过抑制FGFR可治疗的疾病具有用处的化合物。同时还公开了包含这种化合物的制药组合物以及制备这种化合物的方法。
• MULTIPLE KINASE PATHWAY INHIBITORS
  申请人：MANNKIND CORPORATION

  公开号：US20150266870A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Kinase with inhibitory activity against kinases disposed in multiple signaling pathways and their therapeutic uses.

  具有抑制多种信号通路中的激酶活性的激酶及其治疗用途。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,6-naphthyridine-2-one derivatives as novel FGFR4 inhibitors for the treatment of colorectal cancer
  作者：Bo Fang、Yinshuang Lai、Hao Yan、Yue Ma、Zefeng Ni、Qianqian Zhu、Jianxia Zhang、Yanfei Ye、Mengying Wang、Peipei Wang、Yan Wang、Shuyuan Zhang、Min Hui、Dalong Wang、Yunjie Zhao、Xiaokun Li、Kun Wang、Zhiguo Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115703

  日期：2023.11

  all tested colorectal cancer cell lines. 19g induced significant tumor inhibition in a HCT116 xenograft mouse model without any apparent toxicity. Notably, 19g exhibited excellent potency in disrupting the phosphorylation of FGFR4 and downstream signaling proteins mediated by FGF18 and FGF19. Compound 19g might be a potential antitumor drug candidate for the treatment of colorectal cancer.

  异常的 FGFR4 信号传导与多种癌症的发展有关，这使得 FGFR4 成为癌症治疗的有希望的靶点。几种 FGFR4 选择性抑制剂已被开发出来，但尚未获得批准。在此，我们报告了一系列新型 1,6-naphthyridine-2-one 衍生物，作为针对 FGFR4 激酶的有效和选择性抑制剂。进行了初步的构效关系分析。级联筛选表明19g是所制备系列中的首选化合物。 19g对所有测试的结直肠癌细胞系表现出优异的激酶选择性和显着的细胞毒性作用。 19g在 HCT116 异种移植小鼠模型中诱导显着的肿瘤抑制，且没有任何明显的毒性。值得注意的是， 19g在破坏 FGFR4 和 FGF18 和 FGF19 介导的下游信号蛋白磷酸化方面表现出优异的效力。化合物19g可能是治疗结直肠癌的潜在抗肿瘤候选药物。