1-methyl-1-nitroso-3-(2-deoxy-D-galactos-2-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-methyl-1-nitroso-3-(2-deoxy-D-galactos-2-yl)urea
• 英文别名: 1-methyl-1-nitroso-3-[(3R,4R,5R,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]urea
• 化学式: C₈H₁₅N₃O₇
• 分子量: 265.223
• InChiKey: ZSJLQEPLLKMAKR-WLDMJGECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1-nitroso-3-(2-deoxy-D-galactos-2-yl)urea 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以27%的产率得到1-methyl-1-nitroso-3-(1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-D-galactos-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  在寻找新的抗癌药。XXIII：探索含有N-亚硝基氯乙基氨基，N-亚硝基甲基和N-亚硝基氨基甲苯基成分的碳水化合物的抗癌药物的预测设计。

  摘要：

  自旋标记的葡萄糖亚硝基脲13-16，链脲佐菌素（18），氯唑菌素（31），半乳糖基24和甘露糖基28的链脲佐菌素类似物及其四-O-乙酰基衍生物25和29，MCNU（Cymerin，34）和葡萄糖胺（21）已合成并在体内评估了其对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物13-16、18、24、28、31和34的活性增长寿命（％ILS）在33％至603％之间，而21、25和29种化合物则无活性（％ILS = 9至10）。在30天后，所有用活性最高的化合物（13、14和34）以20 mg / kg治疗的CD2F1雄性小鼠均存活，而所有经临床链脲佐菌素（18）和经临床测试的氯佐霉素（31）治疗的小鼠均被淘汰。化合物13-16、18、31，进一步评估了34和34的抗淋巴白血病L1210的抗肿瘤活性。与CCNU（1）和自旋标记SLCNU（3）相比，化合物13和34在第60天的％ILS值分别为557

  DOI：

  10.1002/jps.2600800717
• 作为产物：
  描述：

  Galactosamine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-methyl-1-nitroso-3-(2-deoxy-D-galactos-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  在寻找新的抗癌药。XXIII：探索含有N-亚硝基氯乙基氨基，N-亚硝基甲基和N-亚硝基氨基甲苯基成分的碳水化合物的抗癌药物的预测设计。

  摘要：

  自旋标记的葡萄糖亚硝基脲13-16，链脲佐菌素（18），氯唑菌素（31），半乳糖基24和甘露糖基28的链脲佐菌素类似物及其四-O-乙酰基衍生物25和29，MCNU（Cymerin，34）和葡萄糖胺（21）已合成并在体内评估了其对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物13-16、18、24、28、31和34的活性增长寿命（％ILS）在33％至603％之间，而21、25和29种化合物则无活性（％ILS = 9至10）。在30天后，所有用活性最高的化合物（13、14和34）以20 mg / kg治疗的CD2F1雄性小鼠均存活，而所有经临床链脲佐菌素（18）和经临床测试的氯佐霉素（31）治疗的小鼠均被淘汰。化合物13-16、18、31，进一步评估了34和34的抗淋巴白血病L1210的抗肿瘤活性。与CCNU（1）和自旋标记SLCNU（3）相比，化合物13和34在第60天的％ILS值分别为557

  DOI：

  10.1002/jps.2600800717

文献信息

• THE SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITIES OF SOME ANALOGS OF STREPTOZOTOCIN
  作者：BRIAN BANNISTER

  DOI：10.7164/antibiotics.25.377

  日期：——

  The α- and β-methyl glycosides (IV and V, respectively) of the antibiotic streptozotocin (I) have been synthesized. In addition, analogs involving epimeric changes at C2 (III) and C4 (II), and of two C1 analogs, 3-β-Dglucopyranosyl-1-methyl-1-nitrosourea (XXIII) and the corresponding D-galactopyranosyl compound (XXV), together with their tetra-O-acetates (XXII and XXIV, respectively) have been prepared. An open-chain analog was obtained by the synthesis of 1-deoxy-1-(3-methyl-3-nitrosoureido)-D-glucitol (XXIX), but the 2-deoxy-D-glucitol derivative (XXVII) decomposed on attempted isolation. Epimerization at C2 reduces the antibacterial activity markedly; all other changes made destroy it. All of the analogs show cytotoxic activity in the range of streptozotocin or higher, and all are devoid of diabetogenicity.

  我们合成了抗生素链脲佐菌素（I）的α-和β-甲基苷（分别为 IV 和 V）。此外，还制备出了涉及 C2（III）和 C4（II）处外延变化的类似物，以及两种 C1 类似物，即 3-β-Dglucopyranosyl-1-methyl-1-nitrosourea (XXIII)和相应的 D-galactopyranosyl 化合物 (XXV)，以及它们的四-O-乙酸酯（分别为 XXII 和 XXIV）。通过合成 1-脱氧-1-（3-甲基-3-亚硝基氨基脲）-D-葡萄糖醇（XXIX）获得了一种开链类似物，但 2-脱氧-D-葡萄糖醇衍生物（XXVII）在尝试分离时发生了分解。C2 处的二聚化明显降低了抗菌活性，所有其他变化都破坏了抗菌活性。所有类似物的细胞毒性活性都在链脲菌素或更高的范围内，而且都没有致糖尿病性。
• Varianten im Zuckerteil des Streptozotocins
  作者：Niklaus Gassmann、Fred Stoos、Arthur Meier、Salah Eldin Helali、Emil Hardegger

  DOI：10.1002/hlca.19750580123

  日期：——

  AbstractWir beschreiben die Synthese von krist. Analogen des Streptozotocins, welche sich von 6‐Amino‐D‐glucose, D‐Glucosaminol, D‐Glucamin, D‐Galactosamin, D‐Arabinamin, D‐Mannamin und D‐Galactamin ableiten. Die meisten der krist. Präparate wurden als Acetylderivate charakterisiert.
• In the Search for New Anticancer Drugs. XXIII: Exploration of a Predictive Design for Anticancer Drugs of Carbohydrates Containing N-Nitrosochloroethylamino, N-Nitrosomethyl, and N-Nitrosoaminoxyl Components
  作者：George Sosnovsky、Nuti Uma Maheshwara Rao

  DOI：10.1002/jps.2600800717

  日期：1991.7

  24, 25, 28, 29, 31, and 34 were determined using EPR and/or UV methods. A predictive design pattern was observed, with the most active drug (34) possessing some hydrophobic property (log P = 1.24), followed by 13 (log P = 1.87) and 14 (log P = 1.81) as the more active drugs with higher hydrophobicity than 34. The clinical drugs streptozotocin (18) and chlorozotocin (31) were distinctly hydrophilic and

  自旋标记的葡萄糖亚硝基脲13-16，链脲佐菌素（18），氯唑菌素（31），半乳糖基24和甘露糖基28的链脲佐菌素类似物及其四-O-乙酰基衍生物25和29，MCNU（Cymerin，34）和葡萄糖胺（21）已合成并在体内评估了其对鼠淋巴细胞性白血病P388的抗癌活性。化合物13-16、18、24、28、31和34的活性增长寿命（％ILS）在33％至603％之间，而21、25和29种化合物则无活性（％ILS = 9至10）。在30天后，所有用活性最高的化合物（13、14和34）以20 mg / kg治疗的CD2F1雄性小鼠均存活，而所有经临床链脲佐菌素（18）和经临床测试的氯佐霉素（31）治疗的小鼠均被淘汰。化合物13-16、18、31，进一步评估了34和34的抗淋巴白血病L1210的抗肿瘤活性。与CCNU（1）和自旋标记SLCNU（3）相比，化合物13和34在第60天的％ILS值分别为557