4H-噻吩并[3,2-B]吡咯-5-甲酰肼 | 119448-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 中文名称: 4H-噻吩并[3,2-B]吡咯-5-甲酰肼
• 英文名称: 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carbohydrazide
• CAS: 119448-43-0
• 化学式: C₇H₇N₃OS
• mdl: MFCD04208027
• 分子量: 181.218
• InChiKey: LZERMXJDKQVOLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.524±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4H-噻吩并[3,2-B]吡咯-5-甲酰肼 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 ethanaminium,N-(difluoro-λ⁴-sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 methyl 2-(5-(fluoromethyl)-8-oxothieno[2',3':4,5]pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-7(8H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/44043

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95 %的产率得到4H-噻吩并[3,2-B]吡咯-5-甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  环酰胺并环化合物及其医药用途

  摘要：

  本公开涉及环酰胺并环化合物及其医药用途。具体而言，本公开提供式I所示化合物或其可药用盐，该类化合物或其可药用盐具有NLRP3炎性体抑制活性，可用于治疗或预料NLRP3相关疾病。#imgabs0#

  公开号：

  CN114478537B

文献信息

• Bicyclic pyrrolyl amides as glucogen phosphorylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030232875A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Heterocyclic amide derivatives, of formula (I): wherein —X-Y-Z- is selected from —S—CR 4 ═CR 5 —, —CR 4 ═CR 5 —S—, —O—CR 4 ═CR 5 —, —CR 4 ═CR 5 —O—, —N═CR 4 —S—, —S—CR 4 ═N—, —NR 6 —CR 4 ═CR 5 — and —CR 4 ═CR 5 —NR 6 —; or a pharmaceutically acceptable salt or an in vivo hydrolysable ester thereof; (with provisos); possess glycogen phosphorylase inhibitory activity and accordingly have value in the treatment of disease states associated with increased glycogen phosphorylase activity. Processes for the manufacture of said heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them are described.

  杂环酰胺衍生物的化学式（I）：其中—X-Y-Z-选择自—S—CR4═CR5—，—CR4═CR5—S—，—O—CR4═CR5—，—CR4═CR5—O—，—N═CR4—S—，—S—CR4═N—，—NR6—CR4═CR5—和—CR4═CR5—NR6—；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；（附带条件）；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此在治疗与糖原磷酸化酶活性增加相关的疾病状态中具有价值。描述了制备所述杂环酰胺衍生物和含有它们的药物组合物的方法。
• [EN] NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020021447A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to novel thienopyrrolotriazinacetamide compounds of Formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型噻吡咯三唑酰胺化合物的化学式（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，该化合物抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及它们的制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的用途。
• Discovery of Triazinone Derivatives as Novel, Specific, and Direct NLRP3 Inflammasome Inhibitors for the Treatment of DSS-Induced Ulcerative Colitis
  作者：Na Li、Xueqin Jiang、Ruijia Zhang、Neng Ye、Minghai Tang、Xiaoying Cai、Kaiyue Su、Jing Peng、Xinlu Zhang、Min Zhao、Wenshuang Wu、Haoyu Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00696

  日期：2023.10.12

  NLRP3 is an intracellular sensor protein that causes inflammasome formation and pyroptosis in response to a wide range of stimuli. Aberrant activation of NLRP3 inflammasome has been implicated in various chronic inflammatory diseases, making it a promising target for therapeutic intervention. In this work, a series of novel triazinone inhibitors of NLRP3 inflammasome were designed and synthesized.

  NLRP3 是一种细胞内传感器蛋白，可响应多种刺激而导致炎症小体形成和细胞焦亡。NLRP3 炎症小体的异常激活与多种慢性炎症性疾病有关，使其成为治疗干预的有希望的靶点。本工作设计并合成了一系列新型NLRP3炎症小体三嗪酮抑制剂。在 41 种化合物中，化合物L38因其优异的活性和可接受的代谢稳定性而被鉴定。此外，机制研究表明，L38通过抑制 Gasdermin D 裂解、ASC 寡聚化和 NLRP3 炎症小体组装来抑制 NLRP3 炎症小体激活和焦亡，同时不影响线粒体 ROS 产生、溶酶体损伤和氯/钾流出。进一步的研究表明，L38可以与 NAHT 结构域结合，发挥炎症特性。重要的是，L38在 DSS 诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中表现出积极的治疗效果。总而言之，这项研究提出了一种有前景的 NLRP3 炎性体抑制剂，值得进一步研究。
• 噻吩吡咯并三嗪酮类化合物及其用途
  申请人：成都赜灵生物医药科技有限公司

  公开号：CN116375728A

  公开（公告）日：2023-07-04

  本发明属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供了一类骨架为噻吩吡咯并三嗪酮的化合物，其能够用于制备NLRP3炎性小体抑制剂，为制备治疗NLRP3炎性小体异常激活引起的相关疾病的药物提供了新的选择。
• Discovery of Potent, Orally Bioavailable, Tricyclic NLRP3 Inhibitors
  作者：Juraj Velcicky、Philipp Janser、Nina Gommermann、Silke Brenneisen、Slavica Ilic、Eric Vangrevelinghe、Nikolaus Stiefl、Andreas Boettcher、Christelle Arnold、Claire Malinverni、Janet Dawson、Renata Murgasova、Sandrine Desrayaud、Karen Beltz、Alexandra Hinniger、Carien Dekker、Christopher J. Farady、Angela Mackay

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02098

  日期：2024.1.25

  NLRP3 is a molecular sensor recognizing a wide range of danger signals. Its activation leads to the assembly of an inflammasome that allows for activation of caspase-1 and subsequent maturation of IL-1β and IL-18, as well as cleavage of Gasdermin-d and pyroptotic cell death. The NLRP3 inflammasome has been implicated in a plethora of diseases including gout, type 2 diabetes, atherosclerosis, Alzheimer’s

  NLRP3 是一种分子传感器，可识别多种危险信号。它的激活导致炎症小体的组装，从而激活 caspase-1 并随后使 IL-1β 和 IL-18 成熟，以及 Gasdermin -d裂解和焦亡细胞死亡。 NLRP3 炎症小体与多种疾病有关，包括痛风、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和癌症。在本出版物中，我们描述了通过高通量筛选发现的一种新型三环 NLRP3 结合支架。命中 ( 1 ) 可以优化为先进的化合物NP3-562 ，在人全血中表现出优异的效力，并在小鼠急性腹膜炎模型中以 30 mg/kg 口服剂量完全抑制 IL-1β 释放。与已知的磺酰脲类抑制剂相比， NP3-562与 NLRP3 NAACHT 结构域结合的 X 射线结构揭示了独特的结合模式。此外， NP3-562也显示出良好的整体发展概况。