(+)-(2R)-2-benzyl-4-butyl-1-(4-phenylbutyl)-1,4-diazepane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(2R)-2-benzyl-4-butyl-1-(4-phenylbutyl)-1,4-diazepane
• 英文别名: (2R)-2-benzyl-4-butyl-1-(4-phenylbutyl)-1,4-diazepane
• 化学式: C₂₆H₃₈N₂
• 分子量: 378.601
• InChiKey: ZPUBCRQZFXUZEO-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R)-benzylamino-3-phenylpropionic acid methyl ester 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 72.17h， 生成 (+)-(2R)-2-benzyl-4-butyl-1-(4-phenylbutyl)-1,4-diazepane
  参考文献：
  名称：

  的1,2,4-三取代的1,4- diazepanes手性池合成是新颖的σ 1受体的配体

  摘要：

  从对映体纯的氨基酸开始，按照后期的多样化策略，合成了在1、2和4位具有各种取代基的1，4-二氮杂es。在七元环的形成中的关键步骤是分子内EDC氨基酸的耦合15，26，和39。在2-位上的构型不影响σ 1亲和性和选择性超过相关的受体。甲环己基甲基或丁基是在4位上的优选的取代基，而在2位上的甲基部分和（取代的）苄基在1-位置结果中的最高σ部分1的亲和力。这些结果很好地贴合在报道σ 1药效团模型。化合物不抑制结构上相关的酶的真菌甾醇Δ 8,7多样酶在后期胆固醇生物合成-isomerase，但显示出抑制在高浓度。在筛选针对多于50种靶蛋白，（2小号）-1-苄基-4-（4-甲氧基苄基）-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷（（小号） - 28B，ķ我（σ 1）= 0.86 nM）显示出干净的受体谱。的电的剂量依赖性刺激增强豚鼠输精管的收缩表示σ 1个（的激动活性小号） - 28B。即使剂量为100 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.027

文献信息

• Chiral-pool synthesis of 1,2,4-trisubstituted 1,4-diazepanes as novel σ1 receptor ligands
  作者：Lena Fanter、Christoph Müller、Dirk Schepmann、Franz Bracher、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.027

  日期：2017.9

  benzyl moiety in 1-position result in the highest σ1 affinity. These results fit nicely to the reported σ1 pharmacophore models. The compounds did not inhibit the structurally related fungal enzyme sterol Δ8,7-isomerase, but showed inhibition of diverse enzymes in late cholesterol biosynthesis at high concentrations. In a screening against more than 50 target proteins, (2S)-1-benzyl-4-(4-methoxybenzyl)-2-methyl-1

  从对映体纯的氨基酸开始，按照后期的多样化策略，合成了在1、2和4位具有各种取代基的1，4-二氮杂es。在七元环的形成中的关键步骤是分子内EDC氨基酸的耦合15，26，和39。在2-位上的构型不影响σ 1亲和性和选择性超过相关的受体。甲环己基甲基或丁基是在4位上的优选的取代基，而在2位上的甲基部分和（取代的）苄基在1-位置结果中的最高σ部分1的亲和力。这些结果很好地贴合在报道σ 1药效团模型。化合物不抑制结构上相关的酶的真菌甾醇Δ 8,7多样酶在后期胆固醇生物合成-isomerase，但显示出抑制在高浓度。在筛选针对多于50种靶蛋白，（2小号）-1-苄基-4-（4-甲氧基苄基）-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷（（小号） - 28B，ķ我（σ 1）= 0.86 nM）显示出干净的受体谱。的电的剂量依赖性刺激增强豚鼠输精管的收缩表示σ 1个（的激动活性小号） - 28B。即使剂量为100 mg /