7-dimethylaminomethyl-6,8-difluoro-2-(3-fluoro-4-pivaloylaminophenyl)-5-pivaloylamino-4H-1-benzopyran-4-one | 165180-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 7-dimethylaminomethyl-6,8-difluoro-2-(3-fluoro-4-pivaloylaminophenyl)-5-pivaloylamino-4H-1-benzopyran-4-one
• 英文别名: N-[4-[7-[(dimethylamino)methyl]-5-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6,8-difluoro-4-oxochromen-2-yl]-2-fluorophenyl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 165180-41-6
• 化学式: C₂₈H₃₂F₃N₃O₄
• 分子量: 531.575
• InChiKey: GGHVXMUPNNRKHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-dimethylaminomethyl-6,8-difluoro-2-(3-fluoro-4-pivaloylaminophenyl)-5-pivaloylamino-4H-1-benzopyran-4-one 在 硫酸 作用下， 反应 0.17h， 生成 5-Amino-2-(4-amino-3-fluoro-phenyl)-7-dimethylaminomethyl-6,8-difluoro-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（一种有效的抗肿瘤药）的7个取代基的结构活性关系。

  摘要：

  最近，我们报道了5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（1b）在体外和体内对某些类型的人类癌细胞系均表现出强大的抗肿瘤活性。由于1b的先导化合物5,4'-二氨基黄酮（1a）的抗增殖活性是通过添加芹菜素调节的，因此我们假设7位对于与假定的靶分子的相互作用很重要。基于该假设，研究了1b的7位取代基的构效关系。结果发现7-甲基（7a），7-羟甲基（7l），7-（酰氧基）甲基（9a，c，e，g，j）和7-氨基甲基（12f）衍生物具有可比性或在体外和体内（口服给药）对化合物1b的抗肿瘤活性均优于化合物1b。特别是化合物9e，g，j 与1f相比，b和12f具有充分的水溶性，而1b几乎不溶于水。还发现亲脂性的7-（己酰氧基）甲基衍生物（9c）尤其在体内表现出很强的抗肿瘤活性。由于作用方式和靶分子未知，因此机理研究在将来将很重要。

  DOI：

  10.1021/jm970728z
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3,5-difluoro-6-pivaloylamino-2-(2-tetrahydropyranyloxy)benzoate 在 咪唑 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.92h， 生成 7-dimethylaminomethyl-6,8-difluoro-2-(3-fluoro-4-pivaloylaminophenyl)-5-pivaloylamino-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（一种有效的抗肿瘤药）的7个取代基的结构活性关系。

  摘要：

  最近，我们报道了5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（1b）在体外和体内对某些类型的人类癌细胞系均表现出强大的抗肿瘤活性。由于1b的先导化合物5,4'-二氨基黄酮（1a）的抗增殖活性是通过添加芹菜素调节的，因此我们假设7位对于与假定的靶分子的相互作用很重要。基于该假设，研究了1b的7位取代基的构效关系。结果发现7-甲基（7a），7-羟甲基（7l），7-（酰氧基）甲基（9a，c，e，g，j）和7-氨基甲基（12f）衍生物具有可比性或在体外和体内（口服给药）对化合物1b的抗肿瘤活性均优于化合物1b。特别是化合物9e，g，j 与1f相比，b和12f具有充分的水溶性，而1b几乎不溶于水。还发现亲脂性的7-（己酰氧基）甲基衍生物（9c）尤其在体内表现出很强的抗肿瘤活性。由于作用方式和靶分子未知，因此机理研究在将来将很重要。

  DOI：

  10.1021/jm970728z

文献信息

• 5-aminoflavone derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05539112A1

  公开（公告）日：1996-07-23

  5-Aminoflavone derivatives represented by the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are the same or different and represent hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, halogen-substituted or unsubstituted lower alkanoyl or lower alkoxycarbonyl, X.sup.1, X.sup.2, Y.sup.1 and Y.sup.2 are the same or different and represent hydrogen, halogen or lower alkyl, at least one of X.sup.1 and X.sup.2 represents halogen or lower alkyl, X.sup.3 represents hydrogen, substituted or unsubstituted lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, halogen, hydroxy, substituted or unsubstituted lower alkoxy, NR.sup.5 R.sup.6 (wherein R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and represent hydrogen, or substituted or unsubstituted lower alkyl, or R.sup.5 and R.sup.6 are taken together to form a heterocyclic group containing the nitrogen atom in the ring), lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyl, adizo, cyano, substituted or unsubstituted carbamoyl or lower alkylthiothiocarbonyl: or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  5-氨基黄酮衍生物的化学式（I）如下：其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4相同或不同，代表氢、取代或未取代的较低烷基、较低烯基、卤素取代或未取代的较低烷酰基或较低烷氧羰基，X.sup.1、X.sup.2、Y.sup.1和Y.sup.2相同或不同，代表氢、卤素或较低烷基，X.sup.1和X.sup.2中至少一个代表卤素或较低烷基，X.sup.3代表氢、取代或未取代的较低烷基、较低烯基、较低炔基、卤素、羟基、取代或未取代的较低烷氧基、NR.sup.5 R.sup.6（其中R.sup.5和R.sup.6相同或不同，代表氢，或取代或未取代的较低烷基，或R.sup.5和R.sup.6一起形成含有环中氮原子的杂环基），较低烷硫基、较低烷硫醇基、较低烷硫酰基、羧基、较低烷氧羰基、较低烷酰基、阿狄佐基、氰基、取代或未取代的氨基羰基或较低烷硫基硫羰基：或其药用盐。
• 5-Aminoflavone derivatives, their preparation and their use as antibacterial, anti-estrogenic and/or antitumor agent
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0638566B1

  公开（公告）日：1999-01-07
• US5539112A
  申请人：——

  公开号：US5539112A

  公开（公告）日：1996-07-23
• Structure−Activity Relationships of the 7-Substituents of 5,4‘-Diamino-6,8,3‘-trifluoroflavone, a Potent Antitumor Agent
  作者：Tsutomu Akama、Hiroyuki Ishida、Uichiro Kimura、Katsushige Gomi、Hiromitsu Saito

  DOI：10.1021/jm970728z

  日期：1998.6.1

  and 7-aminomethyl (12f) derivatives were found to exhibit comparable or superior antitumor activity to compound 1b against MCF-7 cells both in vitro and in vivo (po administration). In particular, compounds 9e,g,j, and 12f were sufficiently water-soluble as compared with 1b which hardly solubilizes in water. A lipophilic 7-(hexanoyloxy)methyl derivative (9c) was also found to exhibit strong antitumor

  最近，我们报道了5,4'-二氨基-6,8,3'-三氟黄酮（1b）在体外和体内对某些类型的人类癌细胞系均表现出强大的抗肿瘤活性。由于1b的先导化合物5,4'-二氨基黄酮（1a）的抗增殖活性是通过添加芹菜素调节的，因此我们假设7位对于与假定的靶分子的相互作用很重要。基于该假设，研究了1b的7位取代基的构效关系。结果发现7-甲基（7a），7-羟甲基（7l），7-（酰氧基）甲基（9a，c，e，g，j）和7-氨基甲基（12f）衍生物具有可比性或在体外和体内（口服给药）对化合物1b的抗肿瘤活性均优于化合物1b。特别是化合物9e，g，j 与1f相比，b和12f具有充分的水溶性，而1b几乎不溶于水。还发现亲脂性的7-（己酰氧基）甲基衍生物（9c）尤其在体内表现出很强的抗肿瘤活性。由于作用方式和靶分子未知，因此机理研究在将来将很重要。