(S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile | 1403947-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
• 英文别名: (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile；LAS191954；Las-191954；2-[(1S)-1-[(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-yl)amino]ethyl]-4-oxo-3-phenylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
• CAS: 1403947-26-1
• 化学式: C₂₀H₁₅N₉O
• 分子量: 397.399
• InChiKey: QUMWKKVIZAIAHU-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  769.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-萘磺酸 、 (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile naphthalene-2-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ADDITION SALTS OF (S)-2-(1-(6-AMINO-5-CYANOPYRIMIDIN-4-YLAMINO)ETHYL)-4-OXO-3-PHENYL-3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-F][1,2,4]TRIAZINE-5-CARBONITRILE
  [FR] SELS D'ADDITION DE (S)-2-(1-(6-AMINO-5-CYANOPYRIMIDIN-4-YLAMINO)ÉTHYL)-4-OXO-3-PHÉNYL-3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-F][1,2,4]TRIAZINE-5-CARBONITRILE

  摘要：

  本发明涉及(S)-2-(1-(6-氨基-5-氰基嘧啶-4-基氨基)乙基)-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-5-羧腈的新型药物可接受的加合物盐，特别是与磺酸衍生物，特别是与甲磺酸，萘-2-磺酸和对甲苯磺酸，以及其药学可接受的溶剂化物，以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2015181052A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 三甲基铝 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服有效的PI3Kδ抑制剂，用于治疗炎性疾病

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）的δ同工型已显示在特定的免疫细胞功能中具有重要作用，因此代表了自身免疫性疾病和炎性疾病的潜在治疗靶标。在本文中，描述了作为有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂的一系列吡咯并三嗪酮的优化。优化过程的主要挑战是在临床前物种中鉴定出具有良好药代动力学特征的口服可用化合物，该化合物预测了人类的合适给药方案。讨论了结构－活动关系和结构－属性关系。这种药物化学作用导致了LAS191954被鉴定为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00438

文献信息

• COMBINATION
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：US20170151264A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The present invention provides a pharmaceutical composition which comprises (a) a compound which is an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase delta or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, and (b) a corticosteroid.
• MEDICAL USE
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：US20170189409A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention provides a compound, which is an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase delta or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use in the treatment of an immunobullous skin disease mediated by autoantibodies by oral administration.
• ADDITION SALTS OF (S)-2-(1-(6-AMINO-5-CYANOPYRIMIDIN-4-YLAMINO)ETHYL)-4-OXO-3-PHENYL-3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-F][1,2,4]TRIAZINE-5-CARBONITRILE
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：US20170158699A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The present invention is directed to novel pharmaceutically acceptable, addition salts of (S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile with sulfonic acid derivatives, in particular with methanesulfonic acid, naphthalene-2-sulfonic acid and para-toluenesulfonic acid, and pharmaceutically acceptable solvates thereof, and their use as Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) inhibitors.
• [EN] MEDICAL USE<br/>[FR] USAGE MÉDICAL
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2015181053A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides a compound, which is an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase delta or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, for use in the treatment of an immunobullous skin disease mediated by autoantibodies by oral administration.
• [EN] COMBINATION<br/>[FR] COMBINAISON
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2015181055A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides a pharmaceutical composition which comprises (a) a compound which is an inhibitor of phosphoinositide 3-kinase delta or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, and (b) a corticosteroid.