Boc-(L)-(β-(p-chlorophenyl)thiazole-4-yl)alanine | 1580457-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-(L)-(β-(p-chlorophenyl)thiazole-4-yl)alanine
• 英文别名: (2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-(2-(4-chlorophenyl)thiazol-4-yl)propanoic acid
• CAS: 1580457-44-8
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₄S
• 分子量: 382.868
• InChiKey: HUHMSKZTBILYHC-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  88.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(L)-(β-(p-chlorophenyl)thiazole-4-yl)alanine 在 三异丙基硅烷 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 JMV5620
  参考文献：
  名称：

  β-（5-Arylthiazolyl）α-氨基酸的立体选择性合成及其在神经降压素类似物中的应用

  摘要：

  新的β-芳基噻唑丙氨酸通过非对映选择性烷基化反应以良好的化学收率和98％ee合成。然后将这些丙氨酸衍生物用作Tyr11的替代品，用于构建神经降压素（NT）[8-13]类似物。新的NT类似物显示出改善的血浆稳定性和对NTS1的选择性，因此保留了天然肽的降压特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501495
• 作为产物：
  描述：

  4-氯硫代苯甲酰胺 在 三异丙基硅烷 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 柠檬酸 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 118.5h， 生成 Boc-(L)-(β-(p-chlorophenyl)thiazole-4-yl)alanine
  参考文献：
  名称：

  β-（5-Arylthiazolyl）α-氨基酸的立体选择性合成及其在神经降压素类似物中的应用

  摘要：

  新的β-芳基噻唑丙氨酸通过非对映选择性烷基化反应以良好的化学收率和98％ee合成。然后将这些丙氨酸衍生物用作Tyr11的替代品，用于构建神经降压素（NT）[8-13]类似物。新的NT类似物显示出改善的血浆稳定性和对NTS1的选择性，因此保留了天然肽的降压特性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501495

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of hetero-aromatic moieties substituted pyrrole-2-carbonitrile derivatives as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Xun Ji、Mingbo Su、Jiang Wang、Guanghui Deng、Sisi Deng、Zeng Li、Chunlan Tang、Jingya Li、Jia Li、Linxiang Zhao、Hualiang Jiang、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.021

  日期：2014.3

  A series of novel hetero-aromatic moieties substituted α-amino pyrrole-2-carbonitrile derivatives was designed and synthesized based on structure–activity relationships (SARs) of pyrrole-2-carbonitrile inhibitors. All compounds demonstrated good dipeptidyl peptidase IV (DPP4) inhibitory activities (IC50 = 0.004–113.6 μM). Moreover, compounds 6h (IC50 = 0.004 μM) and 6n (IC50 = 0.01 μM) showed excellent

  基于吡咯-2-腈抑制剂的构效关系（SARs），设计合成了一系列新颖的杂芳族取代α-氨基吡咯-2-腈衍生物。所有化合物均表现出良好的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制活性（IC 50  = 0.004–113.6μM）。此外，化合物6h（IC 50  = 0.004μM）和化合物6n（IC 50  = 0.01μM）对DPP4表现出优异的抑制活性，选择性好（化合物6h，选择比：DPP8 / DPP4 = 450.0； DPP9 / DPP4 = 375.0；化合物6n，选择性比率：DPP8 / DPP4 = 470.0；DPP9 / DPP4 = 750.0），并且在ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。此外，化合物6h和6n表现出中等PK性能（化合物6h，F％＝ 37.8％，t 1/2  ＝ 1.45h；化合物6n，F％＝ 16.8％，t 1/2  ＝ 3.64h）。