7-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮 | 906660-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 7-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮
• 英文名称: 7-bromo-1-methylindoline-2,3-dione
• 英文别名: 7-bromo-N-methylisatin；7-bromo-1-methylindole-2,3-dione
• CAS: 906660-35-3
• 化学式: C₉H₆BrNO₂
• mdl: MFCD14641631
• 分子量: 240.056
• InChiKey: VEPFHSOGCBTTEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.729±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮 在 叠氮磷酸二苯酯 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-溴-1-甲基-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮
  参考文献：
  名称：

  基于苯并咪唑酮通过氯迁移选择性氯化的CRF 1受体拮抗剂的工艺开发

  摘要：

  实用合成4-氯-2-（2,4-二氯-6-甲基苯氧基）-1-甲基-7-（戊烷-3-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑1（一种新型促肾上腺皮质激素-已经开发了释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。关键的化学转化是（1）在存在钠的情况下，用1,3,5-三氯-1,3,5-三嗪烷-2,4,6-三酮在苯并咪唑酮中间体的4位上进行新的区域选择性氯化反应叔丁醇通过氯的迁移机理（N -3到C -4）和（2）在存在p的情况下，苄基叔醇的一锅，三步脱羟基顺序（脱水，异构化和氢化）-甲苯磺酸和Pd催化剂。残局也进行了优化，以提高质量和产量。从可商购的材料开始的无色谱六步工艺提供15％的总收率和大于99％的纯度。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00389
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-bromophenyl)-2-isonitrosoacetanilide 在 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 7-溴-1-甲基二氢吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物的新型反向结合模式可提高DYRK激酶的选择性。

  摘要：

  DYRK激酶参与替代性的前mRNA剪接以及神经病理状态，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合症。在这项研究中，我们提出了靛蓝素作为DYRK抑制剂的设计，合成和生物学评估，具有增强的选择性。双吲哚的修饰包括在5'和6'位具有极性或酸性官能团，在7位具有溴或三氟甲基基团，从而提供了具有高活性和明显特异性的类似物。带有5'-羧酸根部分的化合物6i表现出最好的抑制特性。通过分子建模提出了一种新型的反向结合模式，该模式为选择性的提高奠定了基础，并通过确定与6i配合的DYRK2的晶体结构得到了证实。

  DOI：

  10.1021/ml300207a

文献信息

• Autoxidation/Aldol Tandem Reaction of 2-Oxindoles with Ketones: A Green Approach for the Synthesis of 3-Hydroxy-2-Oxindoles
  作者：Qing-Bao Zhang、Wen-Liang Jia、Yong-Liang Ban、Yong Zheng、Qiang Liu、Li-Zhu Wu

  DOI：10.1002/chem.201504282

  日期：2016.2.18

  In the presence of tetrabutylammonium fluoride and molecular sieves (MS) 4 Å in DMF, an efficient autoxidation reaction of 2‐oxindoles with ketones under air at room temperature has been developed. This approach may provide a green, practical, and metal‐free protocol for a wide range of biologically important 3‐hydroxy‐3‐(2‐oxo‐alkyl)‐2‐oxindoles.

  在DMF中存在四丁基氟化铵和分子筛（MS）4Å的情况下，已开发出室温下空气中2-氧吲哚与酮的有效自氧化反应。这种方法可能为多种生物学上重要的3-羟基-3-（2-氧代烷基）-2-氧吲哚提供绿色，实用且不含金属的方案。
• Asymmetric Intermolecular Rauhut−Currier Reaction for the Construction of 3,3-Disubstituted Oxindoles with Quaternary Stereogenic Centers
  作者：Hongyu Wang、Kaiye Wang、Yunquan Man、Xiaonan Gao、Limin Yang、Yanfei Ren、Na Li、Bo Tang、Gang Zhao

  DOI：10.1002/adsc.201700649

  日期：2017.11.23

  remote cross Rauhut−Currier reaction utilizing vinyl ketones and para‐quinone methides derived from isatins was realized, which was successfully catalyzed using bifunctional phosphines, furnishing chiral 3,3‐disubstituted oxindoles in excellent enantioselectivities and high yields. The mechanistic studies demonstrated the key role of the alkyl hydrogen of the vinyl ketones, which conceivably interacted

  实现了利用乙烯基酮和衍生自靛红的对苯二甲酰甲烷进行的远程Rauhut-Currier交叉反应，该反应已成功使用双官能膦催化，以优异的对映选择性和高收率提供了手性3,3-二取代的羟吲哚。机理研究证明了乙烯基酮的烷基氢的关键作用，可以想象它通过氢键与对苯二甲酰甲基羰基通过氢键相互作用，为新型不对称反应的设计提供了新的见识。
• Methylisoindigo and Its Bromo-Derivatives Are Selective Tyrosine Kinase Inhibitors, Repressing Cellular Stat3 Activity, and Target CD133+ Cancer Stem Cells in PDAC
  作者：Jana Tegethoff、Roland Bischoff、Sawsan Saleh、Biljana Blagojevic、Karl-Heinz Merz、Xinlai Cheng

  DOI：10.3390/molecules22091546

  日期：——

  selectively inhibited Stat3-associated tyrosine kinases and further confirmed its activity in cell based assays. To gain a deeper insight into the structure–activity relationship we produced 7 bromo-derivatives exhausting the accessible positions on the bisindole backbone except for in the 4-position due to the space limitation. We compared their anti-proliferative effects on tumor cells. We found that

  靛玉红是中药成分“当归龙回丸”的活性成分，在中国用于治疗炎症和慢性粒细胞白血病。最近的研究表明，其衍生物甲基异靛蓝（也称为 meisoindigo）优先靶向癌症干细胞 (CSC)，干扰细胞代谢传感器 AMPK 和 LKB1。在这项研究中，我们筛选了 meisoindigo 对一组 300 种蛋白激酶的影响，发现它选择性地抑制了 Stat3 相关的酪氨酸激酶，并进一步证实了其在基于细胞的检测中的活性。为了更深入地了解结构 - 活性关系，我们生产了 7 种溴衍生物，由于空间限制，除了在 4 位之外，双吲哚骨架上的可及位置都用尽了。我们比较了它们对肿瘤细胞的抗增殖作用。我们发现 6-溴代异靛蓝在 Stat3 抑制增加的情况下显示出改善的毒性。此外，我们检测到 6-溴代异靛蓝诱导 95% 的 CD133+ 胰腺癌细胞凋亡。考虑到 CD133 是在一系列 CSC 中高度表达的常见标志物，我们的结果暗示
• Single Reactant Replacement Approach of Passerini Reaction: One-Pot Synthesis of β-Acyloxyamides and Phthalides
  作者：Yangyong Shen、Bo Huang、Linwei Zeng、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b02232

  日期：2017.9.1

  The Passerini reaction is a classical and well-known multicomponent reaction for accessing α-acyloxy amides. A single reactant replacement (SRR) approach of Passerini reaction is described, which involves aldehydes, carboxylic acids, and ynamides to constitute a one-pot synthesis of β-acyloxy amides in a convergent manner. When this method was subject to intramolecular reaction, the process would produce

  Passerini反应是用于获得α-酰氧基酰胺的经典且众所周知的多组分反应。描述了Passerini反应的单反应物置换（SRR）方法，该方法涉及醛，羧酸和乙酰胺，以收敛方式构成β-酰氧基酰胺的一锅法合成。当该方法进行分子内反应时，该过程将产生邻苯二甲酸酯产物。证明了可伸缩性，并进行了交叉反应以阐明合理的机制。
• 3‘-Substituted 7-Halogenoindirubins, a New Class of Cell Death Inducing Agents
  作者：Yoan Ferandin、Karima Bettayeb、Marina Kritsanida、Olivier Lozach、Panagiotis Polychronopoulos、Prokopios Magiatis、Alexios-Leandros Skaltsounis、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/jm060314i

  日期：2006.7.1

  on the synthesis and biological evaluation of 3'-substituted 7-halogenoindirubins. Molecular modeling and kinase assays suggest that steric hindrance prevents 3'-substituted 7-halogenoindirubins from interacting with classical kinase targets of other indirubins such as cyclin-dependent kinases and glycogen synthase kinase-3. Surprisingly 3'-substituted 7-halogenoindirubins induce cell death in a diversity

  靛玉红是激酶抑制性双吲哚，其可以从各种植物，软体动物，哺乳动物和细菌来源产生或化学合成。我们在这里报告了3'-取代的7-卤代靛红红素的合成和生物学评估。分子模型和激酶测定表明，空间位阻可防止3'-取代的7-卤代靛红素与其他靛红素的经典激酶靶标相互作用，例如细胞周期蛋白依赖性激酶和糖原合酶激酶-3。令人惊讶地，3'-取代的7-卤代靛玉红素在多种人类肿瘤细胞系中诱导细胞死亡。尽管一些3'-取代的7-卤代靛玉红素似乎诱导不依赖效应子的半胱天冬酶非凋亡性细胞死亡，但其他一些则触发了经典细胞凋亡的标志。进行了结构活性关系研究，以优化3'-取代的7-卤代靛玉红素的溶解度和细胞死亡诱导。尽管有未知目标，但3'-取代的7-卤代靛红素仍是一个新的有希望的抗肿瘤药物家族。