(S)-5-(4-bromophenyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1256386-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-5-(4-bromophenyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[5-(4-bromophenyl)-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1256386-53-4
• 化学式: C₂₄H₃₆BrN₃O₃Si
• 分子量: 522.558
• InChiKey: ZKOAMCLFHMEJSC-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(4-bromophenyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 tert-butyl (2S)-2-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-5-(2-trimethylsilylethynyl)imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-[5-[2-[4-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-3-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-4-yl]phenyl]ethynyl]-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Phenyl Ethynyl Derivatives As Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  公式I的HCV复制抑制剂包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中R和R*的含义如索赔中所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们的使用，单独或与其他HCV抑制剂结合，用于治疗或预防HCV。

  公开号：

  US20120136027A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基乙基 (2S)-2-({[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1-吡咯烷羧酸 在 ammonium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (S)-5-(4-bromophenyl-1-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phenyl Ethynyl Derivatives As Hepatitis C Virus Inhibitors

  摘要：

  公式I的HCV复制抑制剂包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中R和R*的含义如索赔中所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物以及它们的使用，单独或与其他HCV抑制剂结合，用于治疗或预防HCV。

  公开号：

  US20120136027A1

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010132601A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• [EN] PHENYL ETHYNYL DERIVATIVES AS HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYLÉTHYNYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2011015657A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Inhibitors of HCV replication of Formula (I) including stereochemically isomeric forms, and salts, hydrates, solvates thereof, wherein R and R* have the meaning defined in the claims. The present invention also relates to processes for preparing said compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use, alone or in combination with other HCV inhibitors, in the treatment or prophylaxis of HCV.

  HCV复制的抑制剂Formula（I）包括立体化学同分异构体形式，以及其盐、水合物、溶剂合物，其中R和R*在权利要求中定义的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，含有它们的制药组合物以及它们的使用，单独或与其他HCV抑制剂结合，用于治疗或预防HCV。
• Discovery and Characterization of Potent Pan-Genotypic HCV NS5A Inhibitors Containing Novel Tricyclic Central Core Leading to Clinical Candidate
  作者：Vidya Ramdas、Rashmi Talwar、Moloy Banerjee、Advait Arun Joshi、Amit Kumar Das、Deepak Sahebrao Walke、Prashant Borhade、Usha Dhayagude、Rajesh Loriya、Ganesh Gote、Apparao Bommakanti、Aruna Sivaram、Gautam Agarwal、Arnab Goswami、Prashant Nigade、Maneesh Mehta、Vinod Patil、Dipak Modi、Hemant Kumar、Sadanand Mallurwar、Amruta Dash、Falguni Modi、Sandip Kuldharan、Pratima Srivastava、Minakshi Singh、Lakshmi Narasimham、Jayasagar Gundu、Sharad Sharma、Rajender Kumar Kamboj、Venkata P. Palle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01562

  日期：2019.12.12

  The identification of a novel class of potent pan-genotypic NS5A inhibitors with good pharmacokinetic profile suitable for potential use in treating HCV infections is disclosed here. The present series of compounds are with less complex tricyclic central core, identified through a systematic SAR study carried out on biphenyl moiety. The SAR outcome has confirmed the requirement of near planar and linear

  本文公开了一种新型强效泛基因型 NS5A 抑制剂的鉴定，该抑制剂具有良好的药代动力学特征，适用于治疗 HCV 感染。本系列化合物具有不太复杂的三环中心核心，通过对联苯部分进行的系统 SAR 研究确定。SAR结果证实了分子接近平面和线性构象的要求，以实现最佳的泛基因型活性。此外，公开了具有取代咪唑的SAR对提高抗病毒活性的作用。新鉴定的化合物12 , 16 , 19 – 21已经显示出理想的药代动力学特征，其中化合物在肝脏中的吸收良好，并在肝脏中保持显着浓度长达 8 小时。此外，与 ledipasvir 和 daclatasvir 相比，化合物20和21已显示出优异的泛基因型抗 HCV 活性。额外的表征和初步安全性评估导致化合物20被鉴定为潜在的临床候选物。