2-Chloro-1-(4-methyl-thiophen-2-yl)-ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-Chloro-1-(4-methyl-thiophen-2-yl)-ethanone
• 英文别名: 2-Chloro-1-(4-methylthiophen-2-yl)ethanone
• 化学式: C₇H₇ClOS
• 分子量: 174.651
• InChiKey: DTVJTKCODIMAPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Bromo-3-chloroacetyl-4,5-dichlorothiophene 、 3-甲基噻吩 、 氯乙酰氯 、 2-Chloro-1-[5-(2-chloro-acetyl)-4-methyl-thiophen-3-yl]-ethanone 、 、 2-Chloro-1-(4-methyl-thiophen-2-yl)-ethanone 以 acetonitrile-water 、 ethyl acetate n-hexane 为溶剂， 反应 0.15h， 生成 2-Chloro-1-(3-methyl-thiophen-2-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Compounds and their therapeutic use

  摘要：

  化合物的化学式I：[其中：X代表—CH═CH—，—CH═CR—，—CR═CR—，—CO—，—O—，—NH—，—NR—，S—，—SO—，—SO2—，—CH═N—，—CR═N—，—CH═N(O)—，—CR═N(O)—或任何其他能够形成S—或6元杂环的原子或原子团；Y1、Y2和Y3独立地代表氢或卤素；R1、R2和R3独立地代表氢、卤素、烃基（—R）、羟基（—OH）、烃氧基（—O—R）、巯基（—SH）、烃硫基（—S—R）、烃基亚砜基（—SO—R）、烃基磺酰基（—SO2—R）、硝基（—NO2）、氨基（—NH2）、烃基氨基（—NHR）、双（烃基）氨基（—NR2）、烃基羰基氨基（—NH—CO—R）、氰基（—CN）、氨基甲酰基（—CONH2）、烃基氨基甲酰基（—CONHR）、双（烃基）氨基甲酰基（—CONR2）、羧基（—CO2H）、烃氧基羧酸酯基（—CO2R）、甲酰基（—CHO）、烃基羰基（—COR）、烃基羰基氧基（—OCOR）、可选取代的杂芳基或可选取代的杂环基；烃基R是直链或支链烃基，选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基和芳基炔基，可以选择地被一个或多个上述定义的R1、R2和R3的取代基所取代；用于制造一种药物，用于治疗包括预防通过激活GSK-3介导的疾病。

  公开号：

  US06747057B2
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基噻吩 、 氯乙酰氯 以8%的产率得到2-Chloro-1-[5-(2-chloro-acetyl)-4-methyl-thiophen-3-yl]-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Compounds and their therapeutic use

  摘要：

  公式I的化合物：其中：X代表—CH₂CH—、—CH₂CR—、—CR₂CR—、—CO—、—O—、—NH—、—NR—、S—、—SO—、—SO₂—、—CH₂N—、—CR₂N—、—CH₂N(O)—、—CR₂N(O)—或任何其他能够形成S—或6元杂环的原子或原子团；Y₁、Y₂和Y₃独立地代表氢或卤素；R₁、R₂和R₃独立地代表氢、卤素、烃基（—R）、羟基（—OH）、烃氧基（—O—R）、巯基（—SH）、烃硫基（—S—R）、烃基磺基（—SO—R）、烃基磺酰基（—SO₂—R）、硝基（—NO₂）、氨基（—NH₂）、烃基氨基（—NHR）、双（烃基）氨基（—NR₂）、烃基羰基氨基（—NH—CO—R）、氰基（—CN）、氨基甲酰基（—CONH₂）、烃基甲酰胺基（—CONHR）、双（烃基）氨基甲酰基（—CONR₂）、羧基（—CO₂H）、烃氧羰基（—CO₂R）、甲酰基（—CHO）、烃基羰基（—COR）、烃基羰氧基（—OCOR）、可选地取代的杂芳烃或可选地取代的杂环；烃基R为直链或支链烃基，选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基和芳基炔基，该基团可以选择地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自与R₁、R₂和R₃相关定义的那些取代基；用于制造一种药物，用于治疗包括预防GSK-3激活介导的疾病的药物。

  公开号：

  US20030199508A1

文献信息

• Thienyl and Phenyl α-Halomethyl Ketones:  New Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase (GSK-3β) from a Library of Compound Searching
  作者：Santiago Conde、Daniel I. Pérez、Ana Martínez、Concepción Perez、Francisco J. Moreno

  DOI：10.1021/jm034108b

  日期：2003.10.1

  (AD). Its inhibition is a valid approach to the treatment of AD. In this initial letter, some thienyl and phenyl alpha-halomethyl ketones are described as new non-ATP competitive inhibitors of GSK-3beta. They are considered as lead compounds for designing and synthesizing new series, to carry out SAR studies, clear up the mechanism of action, and, in general, evaluate their therapeutical usefulness.

  糖原合酶激酶（GSK-3beta）在阿尔茨海默氏病（AD）中起着至关重要的作用。它的抑制是治疗AD的有效方法。在此首封信中，一些噻吩基和苯基α-卤代甲基酮被描述为GSK-3beta的新型非ATP竞争性抑制剂。它们被认为是设计和合成新系列，进行SAR研究，阐明作用机理以及总体上评估其治疗用途的先导化合物。
• Effect of Substituents on the Structure, Stability, and π-Dimerization of Dithienylpyrrole Radical Cations
  作者：Tohru Nishinaga、Takuya Kageyama、Masahide Koizumi、Kyoko Ando、Masayoshi Takase、Masahiko Iyoda

  DOI：10.1021/jo401453s

  日期：2013.9.20

  electron-donating substituents at the 3-position of the thiophene rings was synthesized, and the effects of the substituents on the structure, stability, and π-dimerization ability of the radical cation were investigated using UV–vis–NIR and electron spin resonance spectra and density functional theory (DFT) calculations. Among the electron-donating methyl, methoxy, and methylthio substituents, the methoxy derivative

  合成了一系列在噻吩环的3-位带有甲硫基封端基团和给电子取代基的2,5-二（2-噻吩基）-N-甲基吡咯衍生物1a - 1d，并且这些取代基的作用使用UV-vis-NIR和电子自旋共振谱以及密度泛函理论（DFT）计算研究了自由基阳离子的结构，稳定性和π-二聚能力。在供电子的甲基，甲氧基和甲硫基取代基中，甲氧基衍生物1c给出了最稳定的自由基阳离子，该阳离子在室温，氮气下于二氯甲烷中持续存在数小时，而没有任何明显的分解。另外，1c •+在1a •+ – 1d •+中具有最大的π二聚焓。DFT计算与M06-2X方法揭示，甲基和甲硫基衍生物1B •+和1D •+以及1C •+采取顺-顺式构象，相对于未取代的反式-反构象异构体1A •+ ，而所有这些化合物的π-二聚体均显示具有顺式-顺式构象。在进一步详细分析的基础上，考虑了预先形成的顺式-顺式构象以及较弱的分子内和分子间空间排斥力，以解释为什么1c •+
• Thienylhalomethylketones: Irreversible glycogen synthase kinase 3 inhibitors as useful pharmacological tools
  作者：Daniel I. Perez、Santiago Conde、Concepción Pérez、Carmen Gil、Diana Simon、Francisco Wandosell、Francisco J. Moreno、José L. Gelpí、Francisco J. Luque、Ana Martínez

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.042

  日期：2009.10

  Thienylhalomethylketones, whose chemical, biological, and pharmaceutical data are here reported, are the first irreversible inhibitors of GSK-3 beta described to date. Their inhibitory activity is likely related to the cysteine residue present in the ATP-binding site, which is proposed as a relevant residue for modulation of GSK-3 activity. The good cell permeability of the compounds allows them to be used in different cell models. Overall, the results presented here support the potential use of halomethylketones as pharmacological tools for the study of GSK-3 beta functions and suggest a new mechanism for GSK-3 beta inhibition that may be considered for further drug design. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US4565814A
  申请人：——

  公开号：US4565814A

  公开（公告）日：1986-01-21
• US4631280A
  申请人：——

  公开号：US4631280A

  公开（公告）日：1986-12-23