2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetaldehyde | 1068120-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetaldehyde
• CAS: 1068120-39-7
• 化学式: C₁₈H₂₆O₆Si
• 分子量: 366.486
• InChiKey: ZMWNXJRBAOHDHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.11
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.06
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  霉酚腺嘌呤二核苷酸类似物的双（磺酰胺）等位基因：抑制肌苷单磷酸脱氢酶。

  摘要：

  描述了人IMP脱氢酶的新型抑制剂的合成。这些抑制剂是较早报道的霉菌酚腺嘌呤亚甲基双（膦酸酯）1-3的等规亚甲基双（磺酰胺）类似物5-8。母体双（膦酸酯）1及其双（磺酰胺）类似物5对IMPDH2具有类似的亚微摩尔抑制活性（K（i）约为0.2 microM）。但是，在腺嘌呤2位被取代的双（磺酰胺）类似物6和8的有效IMPPD2抑制剂（K（i）= 0.3-0.4 microM）比相应的母体双（膦酸酯）低约3至10倍。 s 2和3（K（i）= 0.04-0.11 microM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.003
• 作为产物：
  描述：

  (4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基)乙醛 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydroxide 、 adogen 464 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 以64%的产率得到2-(6-methoxy-7-methyl-3-oxo-4-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methoxy)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  霉酚腺嘌呤二核苷酸类似物的双（磺酰胺）等位基因：抑制肌苷单磷酸脱氢酶。

  摘要：

  描述了人IMP脱氢酶的新型抑制剂的合成。这些抑制剂是较早报道的霉菌酚腺嘌呤亚甲基双（膦酸酯）1-3的等规亚甲基双（磺酰胺）类似物5-8。母体双（膦酸酯）1及其双（磺酰胺）类似物5对IMPDH2具有类似的亚微摩尔抑制活性（K（i）约为0.2 microM）。但是，在腺嘌呤2位被取代的双（磺酰胺）类似物6和8的有效IMPPD2抑制剂（K（i）= 0.3-0.4 microM）比相应的母体双（膦酸酯）低约3至10倍。 s 2和3（K（i）= 0.04-0.11 microM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.06.003

文献信息

• Triazole-Linked Inhibitors of Inosine Monophosphate Dehydrogenase from Human and <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Liqiang Chen、Daniel J. Wilson、Yanli Xu、Courtney C. Aldrich、Krzysztof Felczak、Yuk Y. Sham、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1021/jm100424m

  日期：2010.6.24

  The modular nature of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)-mimicking inosine monophsophate dehydrogenase (IMPDH) inhibitors has prompted us to investigate novel mycophenolic adenine dinucleotides (MAD) in which 1,2,3-triazole linkers were incorporated as isosteric replacements of the pyrophosphate linker. Synthesis and evaluation of these inhibitors led to identification of low nanomolar inhibitors of human IMPDH and more importantly the first potent inhibitor of IMPDH from Mycobacterium tuberculosis (mtIMPDH). Computational studies of these IMPDH enzymes helped rationalize the observed structure-activity relationships. Additionally, the first cloning, expression, purification and characterization of mtIMPDH is reported.