4-((1E)-2-(6-(4-(dimethylamino)styryl)pyrimidine-4-yl)vinyl)-N,N-dimethylbenzenamine | 1154426-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-((1E)-2-(6-(4-(dimethylamino)styryl)pyrimidine-4-yl)vinyl)-N,N-dimethylbenzenamine
• 英文别名: 4,4′-(1E,1′E)-2,2′-(pyrimidine-4,6-diyl)bis(ethene-2,1-diyl)bis(N,N-dimethylaniline)；(E,E)-4,6-bis(4-dimethylaminostyryl)pyrimidine；4,6-Bis(2-(4-dimethylaminophenyl)vinyl)pyrimidine；4-[(E)-2-[6-[(E)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethenyl]pyrimidin-4-yl]ethenyl]-N,N-dimethylaniline
• CAS: 1154426-01-3
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄
• 分子量: 370.497
• InChiKey: GOXJDFAJJRAMNV-YDWXAUTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-叔丁基溴苯 、 4-((1E)-2-(6-(4-(dimethylamino)styryl)pyrimidine-4-yl)vinyl)-N,N-dimethylbenzenamine 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 氢气 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 150.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 18.0h， 以67%的产率得到4,4′-(pyrimidine-4,6-diylbis(1-(4-(tert-butyl)phenyl)ethane-2,1-diyl))bis(N,N-dimethylaniline)
  参考文献：
  名称：

  钌（II）催化的烯基1，n-二嗪（n = 2、3和4）的CH（杂）芳基化：范围，机理和在串联加氢中的应用

  摘要：

  提出了一种通用的钌（II）催化方法，该方法利用一系列合成吸引性的二嗪作为导向基团实现烯基CH键的（杂）芳基化。尽管在远离C–H键活化位点的位置存在额外的氮孤对可能最终使催化剂中毒，但反应时间短（3 h），因此适合于选择性的双C–H键芳基化。在某些情况下，观察到E：Z异构体的混合物，这些混合物在第一步剩下的钌催化剂存在下以串联方式进一步氢化，代表了更困难的C（sp 3）-H键官能化的另一种方法。根据机理研究，意外的E：Z产物的形成似乎是通过在还原消除步骤后进行的热C═C键异构化而发生的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b03024
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二甲基嘧啶 、 对二甲氨基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 以89%的产率得到4-((1E)-2-(6-(4-(dimethylamino)styryl)pyrimidine-4-yl)vinyl)-N,N-dimethylbenzenamine
  参考文献：
  名称：

  双（芳基乙烯基）吡嗪，-嘧啶和-哒嗪在阿尔茨海默病模型中作为Tau纤维和β-淀粉样蛋白斑的成像剂

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的体内诊断具有很高的社会经济意义，并且仍然是一个需要研究的领域。该疾病的生物病理学特征是由聚集的β淀粉样肽（Aβ）和tau蛋白衍生的细胞内缠结组成的细胞外斑块。在这里，我们报告荧光吡嗪，嘧啶和哒嗪衍生物的合成和评估在体外和体内，旨在基于tau的AD诊断。探针通过荧光显微镜在人脑组织上进行了预评估，并发现它们以高对比度和特异性标记了所有已知的疾病相关变化。为了量化结合亲和力，开发了一种新的噻嗪红置换试验，并对选定的候选物进行了毒理学分析。在转基因小鼠模型中的应用证明了一种化合物的生物利用度和脑通透性。在组织学测试过程中，我们在嗅觉上皮的鲍曼氏腺中发现了与AD相关的tau聚集体沉积，这在嗅觉系统中具有内镜诊断AD的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm300653b

文献信息

• Bis(arylvinyl)pyrazines, -pyrimidines, and -pyridazines As Imaging Agents for Tau Fibrils and β-Amyloid Plaques in Alzheimer’s Disease Models
  作者：Alexander Boländer、Daniel Kieser、Constantin Voss、Silvia Bauer、Christian Schön、Steffen Burgold、Tobias Bittner、Jana Hölzer、Roland Heyny-von Haußen、Gerhard Mall、Valérie Goetschy、Christian Czech、Henner Knust、Robert Berger、Jochen Herms、Ingrid Hilger、Boris Schmidt

  DOI：10.1021/jm300653b

  日期：2012.11.8

  The in vivo diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) is of high socioeconomic interest and remains a demanding field of research. The biopathological hallmarks of the disease are extracellular plaques consisting of aggregated β-amyloid peptides (Aβ) and tau protein derived intracellular tangles. Here we report the synthesis and evaluation of fluorescent pyrazine, pyrimidine,and pyridazine derivatives

  阿尔茨海默氏病（AD）的体内诊断具有很高的社会经济意义，并且仍然是一个需要研究的领域。该疾病的生物病理学特征是由聚集的β淀粉样肽（Aβ）和tau蛋白衍生的细胞内缠结组成的细胞外斑块。在这里，我们报告荧光吡嗪，嘧啶和哒嗪衍生物的合成和评估在体外和体内，旨在基于tau的AD诊断。探针通过荧光显微镜在人脑组织上进行了预评估，并发现它们以高对比度和特异性标记了所有已知的疾病相关变化。为了量化结合亲和力，开发了一种新的噻嗪红置换试验，并对选定的候选物进行了毒理学分析。在转基因小鼠模型中的应用证明了一种化合物的生物利用度和脑通透性。在组织学测试过程中，我们在嗅觉上皮的鲍曼氏腺中发现了与AD相关的tau聚集体沉积，这在嗅觉系统中具有内镜诊断AD的潜力。
• COMPOUNDS FOR THE DIAGNOSIS OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS ON THE OLFACTORY EPITHELIUM
  申请人：Schmidt Boris

  公开号：US20130287700A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  Subject of the present invention are compounds with high affinity for the Aβ protein, α-synuclein or for Tau-PHF aggregates, which are suitable as preferably fluorescent probes for the in vivo diagnosis of neurodegenerative disorders like e.g. Alzheimer's disease and Parkinson's disease. The compounds are characterized by suitable physicochemical properties (excitation wavelength, emission wavelength, Stokes shift, extinction) as well as a high affinity and selectivity for the target proteins.

  本发明的主题是具有高亲和力的化合物，用于Aβ蛋白、α-突触核蛋白或Tau-PHF聚集物，适用于作为体内诊断神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的首选荧光探针。这些化合物具有适当的物理化学性质（激发波长、发射波长、斯托克斯位移、消光），以及对目标蛋白的高亲和力和选择性。
• V-Shaped 4,6-Bis(arylvinyl)pyrimidine Oligomers: Synthesis and Optical Properties
  作者：Sylvain Achelle、Ines Nouira、Bernd Pfaffinger、Yvan Ramondenc、Nelly Plé、Julián Rodríguez-López

  DOI：10.1021/jo900107u

  日期：2009.5.15

  were studied in different solvents and media. The materials display strong emission solvatochromism that is reflected by a large red shift in their fluorescence emission maxima on increasing the solvent polarity. This change is accompanied by a successive decrease in fluorescence intensity. This behavior suggests a highly polar emitting state, which is characteristic of compounds that undergo an internal

  通过4，6-二甲基嘧啶与适当的芳族醛之间的醛醇缩合，已经有效地制备了一系列V形4，6-双（芳基乙烯基）嘧啶。当使用树枝状的第一代聚苯撑乙烯撑醛时，该方法也被证明是成功的。此外，还可以通过以受控方式逐步引入臂来获得不对称官能化的分子。在不同的溶剂和介质中研究了这些系统的光吸收和发射特性。该材料显示出很强的发射溶剂致变色现象，在增加溶剂极性时，其荧光发射最大值出现了大的红移，从而反映了这种现象。这种变化伴随着荧光强度的连续降低。这种现象表明发射极是高极性的，这是激发时经历内部电荷转移的化合物的特征。这些分子用作比色和发光pH传感器的能力通过引入酸后显着的颜色变化和发光转换得到证明。
• [DE] VERBINDUNGEN FÜR DIE DIAGNOSTIK NEURODEGENERATIVER ERKRANKUNGEN AM RIECHEPITHEL<br/>[EN] COMPOUNDS FOR THE DIAGNOSIS OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS ON THE OLFACTORY EPITHELIUM<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE DIAGNOSTIC DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES SUR L'ÉPITHÉLIUM OLFACTIF
  申请人：KLINIKUM DARMSTADT GMBH

  公开号：WO2012037928A2

  公开（公告）日：2012-03-29

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen mit hoher Affinität für das Aß-Protein, α-Synuclein oder für Tau-PHF-Aggregate, welche als vorzugsweise fluoreszente Sonden für die in vivo Diagnostik von neurodegenerativen Erkrankungen geeignet sind, wie z.B. Alzheimer Demenz und Morbus Parkinson. Die Verbindungen zeichnen sich durch geeignete physikochemische Eigenschaften (Anregungswellenlänge, Emissionswellenlänge, Stokes-Shift, Extinktion) sowie hoher Affinität und Selektivität zu den Zielproteinen aus.
• [DE] VERBINDUNGEN FÜR DIE DIAGNOSTIK NEURODEGENERATIVER ERKRANKUNGEN AN DER RETINA<br/>[EN] COMPOUNDS FOR DIAGNOSING NEURODEGENERATIVE DISEASES AT THE RETINA<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE DIAGNOSTIC DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES SUR LA RÉTINE
  申请人：KLINIKUM DARMSTADT GMBH

  公开号：WO2012041292A2

  公开（公告）日：2012-04-05

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen mit hoher Affinität für das Aβ-Protein, α-Synuclein oder für Tau-PHF-Aggregate, welche als vorzugsweise fluoreszente Sonden für die in vivo Diagnostik von neu rodegenerativen Erkrankungen geeignet sind, wie z.B. Alzheimer Demenz und Morbus Pakinson. Die Verbindungen zeichnen sich durch geeignete physikochemische Eigenschaften (Anregungswellenlänge, Emissionswellenlänge, Stokes-Shift, Extinktion) sowie hoher Affinität und Selektivität zu den Zielproteinen aus.