(4-(4-aminobutyl)piperidin-1-yl)(phenyl)methanone | 1041756-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(4-aminobutyl)piperidin-1-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: [4-(4-aminobutyl)piperidin-1-yl]-phenylmethanone
• CAS: 1041756-57-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O
• 分子量: 260.379
• InChiKey: QMWRUIRWNXBXRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.0±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(4-aminobutyl)piperidin-1-yl)(phenyl)methanone 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 四丁基氟化铵 、 水 、 zirconium(IV) tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (2E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-{3-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-yl]phenyl}prop-2-enamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）抑制剂FK866的C-亚氨基呋喃呋喃糖苷类似物的合成

  摘要：

  FK866（也称为APO866或WK175）是一种有效的NAMPT抑制剂，正在接受评估（阶段II），作为一种潜在的抗癌药物。的制备Ç -iminoribofuranoside类似物（2 ë - ）ñ - [4-（1-苯甲酰哌啶-4-基）丁基] -3- {3 - [（2小号，3小号，4 - [R，5 - [R ）-报告了3,4-二羟基-5-（羟甲基）吡咯烷-2--2-基]苯基} prop-2-烯酰胺（（-）- 1）。

  DOI：

  10.1002/hlca.201100415
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(piperidin-4-yl)butanoate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (4-(4-aminobutyl)piperidin-1-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  NAmPRTase抑制剂作为抗癌药的设计，合成和X射线晶体学研究

  摘要：

  NAmPRTase（PBEF / Visfatin）在NAD +生物合成的挽救途径中起着关键作用。NAmPRTase一直是通过降低血浆NAD +水平诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌剂的有吸引力的靶标。在本报告中，合成了一系列已知的NAmPRTase抑制剂FK866（1）的结构类似物，并测试了其对癌细胞和人NAmPRTase增殖的抑制活性。其中，化合物7显示出与化合物1类似的抗癌和酶抑制活性。化合物7的进一步研究X射线分析显示与人NAmPRTase复合的共晶体结构，这表明该酶活性位点中的Asp219可能有助于与化合物7的吡咯氮进行额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.034

文献信息

• Catalytic, Transition-Metal-Free Semireduction of Propiolamide Derivatives: Scope and Mechanistic Investigation
  作者：R. Justin Grams、Christopher J. Garcia、Connor Szwetkowski、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02567

  日期：2020.9.4

  We report a transition-metal-free trans-selective semireduction of alkynes with pinacolborane and catalytic potassium tert-butoxide. A variety of 3-substituted primary and secondary propiolamides, including an analog of FK866, a potent nicotinamide mononucleotide adenyltransferase (NMNAT) inhibitor, are reduced to the corresponding (E)-3-substituted acrylamide derivatives in up to 99% yield with >99:1

  我们报道了频哪醇硼烷和催化叔丁醇钾对炔烃的无过渡金属反式选择性半还原。各种 3-取代的一级和二级丙炔酰胺，包括 FK866 的类似物（一种有效的烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶 (NMNAT) 抑制剂），可被还原为相应的 ( E )-3-取代的丙烯酰胺衍生物，产率高达 99%，且 >99 ：1 E / Z选择性。机理研究表明，活化的路易斯酸碱配合物将氢化物转移到α-碳上，然后以反式方式快速质子化。
• [EN] PYRIDINYL DERIVATIVES COMPRISING A CYANOGUANIDINE OR SQUARIC ACID MOIETY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINYLE COMPRENANT UN GROUPEMENT CYANOGUANIDINE OU ACIDE SQUARIQUE
  申请人：TOPOTARGET AS

  公开号：WO2011121055A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present application discloses compounds of the formula (I) wherein X = opt.subst. pyrid-3-yl or pyrid-4-yl; Q = opt.subst. Ci-6 alkylene or a single bond; Y is formula (i) wherein D is = N-CN, or formula (ii) B = is opt.subst. C1-6 alkylene; A = (formula) Z = -J-V, wherein J = -C(=0)-, -C(=O)-O, -S(=O)2-, -P(=O)(OR4)-, -C(=O)-NR4- and -C(=S)-NR4-, and V = opt.subst. C1-12-alkyl, opt.subst. C3-12-cycloalkyl, -[CH2CH2O]1-10-( opt.subst. C1-6-alkyl), opt.subst. C1-12- alkenyl, opt.subst. aryl, opt.subst. heterocyclyl, or opt.subst. heteroaryl; q = 0-2, and r = 0- 2; and pharmaceutically acceptable salts thereof, and prodrugs thereof. The application also discloses the compound for use as a medicament for the treatment of a disease or a condition caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPRT), e.g. inflammatory and tissue repair disorders; dermatosis; autoimmune diseases, Alzheimer's disease, stroke, athersclerosis, restenosis, diabetes, glomerulonephritis, cancer, cachexia, inflammation associated with infection and certain viral infections, including Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), adult respiratory distress syndrome, ataxia telengiectasia.

  本申请公开了以下式(I)的化合物，其中X = opt.subst.吡啶-3-基或吡啶-4-基; Q = opt.subst. Ci-6烷基或单键; Y是式(i)，其中D = N-CN，或式(ii)中的B = opt.subst. C1-6烷基; A = (式) Z = -J-V，其中J = -C(=0)-，-C(=O)-O，-S(=O)2-，-P(=O)(OR4)-，-C(=O)-NR4-和-C(=S)-NR4-，V = opt.subst. C1-12-烷基，opt.subst. C3-12-环烷基，-[CH2CH2O]1-10-(opt.subst. C1-6-烷基)，opt.subst. C1-12-烯基，opt.subst. 芳基，opt.subst. 杂环烷基，或opt.subst. 杂环芳基; q = 0-2，r = 0-2; 及其药学上可接受的盐和前药。该申请还公开了该化合物用作治疗由烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPRT）水平升高引起的疾病或病症的药物，例如炎症和组织修复紊乱; 皮肤病; 自身免疫疾病，阿尔茨海默病，中风，动脉粥样硬化，再狭窄，糖尿病，肾小球肾炎，癌症，虚弱症，与感染和某些病毒感染相关的炎症，包括获得性免疫缺陷综合症（AIDS），成人呼吸窘迫综合征，遗传性毛细血管扩张。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU PANCRÉAS
  申请人：CENTRE HOSPITALIER UNIV VAUDOIS CHUV

  公开号：WO2018024907A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention relates to novel piperidine derivatives having better cell growth inhibitory activities toward cancer cell cultures and, more particularly, PANC-1 cancer cell cultures than FK866. Accordingly, the present invention relates to compounds of formula (I), wherein Ar1 is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by one, two or three substituents selected from lower alkyl; lower alkoxy; formyl; hydroxyl; lower alkyl substituted by lower alkoxy or hydroxyl; A is CnH2n, CnH2n-2 or CnH2n-4, wherein n=4,5,6,7; B is =N-CN, oxo (=0), thio (=S); D is NH, -CH=CH-; Ar2 is aryl or heteroaryl which are optionally substituted by one, two or three halogen substituents; wherein, if B is oxo (=0), Ar1 and Ar2 are not simultaneously phenyl and pyridine-3-yl; B and D are not simultaneously =N-CN and -CH=CH-, or a pharmaceutically acceptable salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomers and/or optical isomers. The compounds of formula (I) and their pharmaceutically usable addition salts possess valuable pharmacological properties. Specifically, it has been found that the compounds of the present invention, alone or in combination with other therapeutic active compounds, have an activity as chemotherapeutic agents against cancer and, more particularly, pancreatic cancers.

  本发明涉及具有更好的细胞生长抑制活性的新型哌啶衍生物，特别是对PANC-1癌细胞培养物比FK866具有更好的抑制活性。因此，本发明涉及式（I）的化合物，其中Ar1为芳基或杂环芳基，可以选择地由一个、两个或三个从低碳烷基、低碳氧基、甲酰基、羟基、被低碳氧基或羟基取代的低碳烷基所取代；A为CnH2n、CnH2n-2或CnH2n-4，其中n=4,5,6,7；B为=N-CN、氧（=O）、硫（=S）；D为NH、-CH=CH-；Ar2为芳基或杂环芳基，可以选择地由一个、两个或三个卤素取代；其中，如果B为氧（=O），Ar1和Ar2不同时为苯基和吡啶-3-基；B和D不同时为=N-CN和-CH=CH-，或其药学上可接受的盐、拉氏混合物或其对应的对映体和/或光学异构体。式（I）的化合物及其药学可用的加盐具有有价值的药理学性质。具体而言，已发现本发明的化合物，单独或与其他治疗活性化合物结合，具有作为化疗药物的活性，特别是对抗癌症和更特别是胰腺癌的活性。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AND COMPOSITIONS FOR THE INHIBITION OF NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE (NAMPT)<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE NICOTINAMIDE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASE (NAMPT)
  申请人：FORMA TM LLC

  公开号：WO2012154194A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to compounds and compositions for the inhibition of NAMPT, their synthesis, applications and antidotes. An illustrative compound of the invention is shown below: Formula (I)

  本发明涉及用于抑制NAMPT的化合物和组合物，它们的合成、应用和解毒剂。本发明的一种示例化合物如下所示：式（I）
• Structural Basis of Beneficial Design for Effective Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Inhibitors
  作者：Sei-ichi Tanuma、Kiyotaka Katsuragi、Takahiro Oyama、Atsushi Yoshimori、Yuri Shibasaki、Yasunobu Asawa、Hiroaki Yamazaki、Kosho Makino、Miwa Okazawa、Yoko Ogino、Yoshimi Sakamoto、Miyuki Nomura、Akira Sato、Hideaki Abe、Hiroyuki Nakamura、Hideyo Takahashi、Nobuhiro Tanuma、Fumiaki Uchiumi

  DOI：10.3390/molecules25163633

  日期：——

  structural analogues of NAMPT inhibitors, azaindole–piperidine (3a)- and azaindole–piperazine (3b)-motif compounds, which were modified from the well-known NAMPT inhibitor FK866 (1). Notably, 3a displayed considerably stronger enzyme inhibitory activity and cellular potency than did 3b and 1. The main reason for this phenomenon was revealed to be due to apparent electronic repulsion between the replaced

  抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT) 是一种有吸引力的靶向癌症代谢的治疗策略。到目前为止，已经开发出许多有效的 NAMPT 抑制剂，并显示它们可以与两个独特的隧道形空腔结合，这些空腔与 NAMPT 同源二聚体的每个活性位点相邻。然而，对 NAMPT 抑制剂的细胞毒性和耐药性已经变得明显。因此，仍然迫切需要开发有效且安全的 NAMPT 抑制剂。因此，我们设计并合成了 NAMPT 抑制剂的两种结构相似的类似物，氮杂吲哚-哌啶 (3a)-和氮杂吲哚-哌嗪 (3b)-基序化合物，它们是从众所周知的 NAMPT 抑制剂 FK866 (1) 修饰而来的。值得注意的是，3a 显示出比 3b 和 1 强得多的酶抑制活性和细胞效力。通过我们的计算机结合模式分析，发现这种现象的主要原因是由于 3b 中哌嗪的取代氮原子 (N1) 与 NAMPT 中 His191 的 Nδ 原子之间存在明显的电子排斥。实际上，3b