ethyl 9-(cyanomethyl)-2-methyl-8,9-dihydro-7H-cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate | 1037841-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 9-(cyanomethyl)-2-methyl-8,9-dihydro-7H-cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 12-(cyanomethyl)-4-methyl-5,6-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7-tetraene-3-carboxylate
• CAS: 1037841-16-9
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂
• 分子量: 283.33
• InChiKey: MQXFVKUMEONBTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 9-(cyanomethyl)-2-methyl-8,9-dihydro-7H-cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate 在 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以99%的产率得到ethyl 9-(2-aminoethyl)-2-methyl-8,9-dihydro-7H-cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的口服生物褪黑素受体激动剂

  摘要：

  为了开发有效的和口服可生物利用的褪黑激素受体（MT 1和MT 2）激动剂，设计，合成和评估了一系列新型的5-6-5三环衍生物。合成的茚并[5,4- d ] [1,3]恶唑，环戊[ c ]吡唑并[1,5- a ]吡啶，茚并[5,4- d ] [1,3]噻唑和环戊[ e ]吲唑衍生物显示出对MT 1 / MT 2受体的有效结合亲和力。根据这些衍生物在人肝微粒体中的代谢稳定性进一步优化，发现（S）-3b（（S）-N-[2-（2-甲基-7,8-二氢-6 H-茚并[5,4- d ] [1,3]恶唑-8-基）乙基]乙酰胺）是有效的MT 1和MT 2配体（MT 1，K i＝ 0.031 nM； MT 2，K i＝ 0.070 nM）在人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。此外，化合物（小号） -图3b显示出在大鼠中良好BBB通透性，和其在体内的药理作用通过在猫其睡眠促进能力证实。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01836
• 作为产物：
  描述：

  2-丁炔酸乙酯 、 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[c]pyridin-7-ylacetonitrile 在 2,4-二硝基苯基羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以32%的产率得到ethyl 9-(cyanomethyl)-2-methyl-8,9-dihydro-7H-cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2098513B1

文献信息

• Tricyclic compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08247429B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  The present invention provides a compound represented by the formula wherein R1 is a hydrocarbon group optionally having substituent(s), amino optionally having substituent(s), hydroxy optionally having a substituent or a heterocyclic group optionally having substituent(s), R2 is a hydrogen atom or a hydrocarbon group optionally having substituent(s), R3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituent(s), amino optionally having substituent(s), hydroxy optionally having a substituent or mercapto optionally having a substituent, Xa, Xb, Xc and Xd are each a carbon atom or a nitrogen atom, provided that any one or two of Xa, Xb, Xc and Xd is/are nitrogen atom(s), m is 0 to 2, and rings A to C are each a ring optionally having substituent(s), or a salt thereof, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of a disease relating to an action of melatonin, and the like.

  本发明提供一种化合物，其表示为以下式子：其中R1是一个烃基，可选地具有取代基，氨基，可选地具有取代基的羟基或杂环基，可选地具有取代基；R2是氢原子或烃基，可选地具有取代基；R3是氢原子，卤素原子，烃基，可选地具有取代基的氨基，可选地具有取代基的羟基或可选地具有取代基的巯基；Xa、Xb、Xc和Xd分别是碳原子或氮原子，前提是Xa、Xb、Xc和Xd中的任何一个或两个是/是氮原子；m为0至2；环A至C分别是可选地具有取代基的环或其盐，其作为一种预防或治疗与褪黑激素作用有关的疾病的药剂等非常有用。
• US8247429B2
  申请人：——

  公开号：US8247429B2

  公开（公告）日：2012-08-21
• Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Melatonin Receptor Agonist
  作者：Yasutaka Hoashi、Takafumi Takai、Yohei Kosugi、Masato Nakashima、Masaharu Nakayama、Keisuke Hirai、Osamu Uchikawa、Tatsuki Koike

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01836

  日期：2021.3.25

  To develop potent and orally bioavailable melatonin receptor (MT1 and MT2) agonists, a novel series of 5–6–5 tricyclic derivatives was designed, synthesized, and evaluated. The synthesized indeno[5,4-d][1,3]oxazole, cyclopenta[c]pyrazolo[1,5-a]pyridine, indeno[5,4-d][1,3]thiazole, and cyclopenta[e]indazole derivatives showed potent binding affinities for MT1/MT2 receptors. Further optimization of these

  为了开发有效的和口服可生物利用的褪黑激素受体（MT 1和MT 2）激动剂，设计，合成和评估了一系列新型的5-6-5三环衍生物。合成的茚并[5,4- d ] [1,3]恶唑，环戊[ c ]吡唑并[1,5- a ]吡啶，茚并[5,4- d ] [1,3]噻唑和环戊[ e ]吲唑衍生物显示出对MT 1 / MT 2受体的有效结合亲和力。根据这些衍生物在人肝微粒体中的代谢稳定性进一步优化，发现（S）-3b（（S）-N-[2-（2-甲基-7,8-二氢-6 H-茚并[5,4- d ] [1,3]恶唑-8-基）乙基]乙酰胺）是有效的MT 1和MT 2配体（MT 1，K i＝ 0.031 nM； MT 2，K i＝ 0.070 nM）在人肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。此外，化合物（小号） -图3b显示出在大鼠中良好BBB通透性，和其在体内的药理作用通过在猫其睡眠促进能力证实。
• TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2098513B1

  公开（公告）日：2015-01-21