N-(2,2-dimethyl-5-[(1-oxohexadecyl)oxymethyl]-[1,3]dioxan-5-yl)-N^α-(benzyloxycarbonyl)glycinamide | 511545-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2,2-dimethyl-5-[(1-oxohexadecyl)oxymethyl]-[1,3]dioxan-5-yl)-N^α-(benzyloxycarbonyl)glycinamide
• 英文别名: [2,2-Dimethyl-5-[[2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetyl]amino]-1,3-dioxan-5-yl]methyl hexadecanoate
• CAS: 511545-34-9
• 化学式: C₃₃H₅₄N₂O₇
• 分子量: 590.801
• InChiKey: PLDSGHNAYDIQOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,2-dimethyl-5-[(1-oxohexadecyl)oxymethyl]-[1,3]dioxan-5-yl)-N^α-(benzyloxycarbonyl)glycinamide 在 palladium on activated charcoal N-羟基丁二酰亚胺 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N^α-[[4-[(benzyloxycarbonyl)methylamino]benzoyl]-L-(α-benzyloxy)glutamoyl]-N-[2,2-dimethyl-5-[(1-oxohexadecyl)oxymethyl]-[1,3]dioxan-5-yl]glycinamide
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤-γ-TRIS-脂肪酸偶联物的全合成

  摘要：

  描述了几种区域特异性合成甲氨蝶呤的亲脂性 γ-缀合物的途径。甲氨蝶呤-α-叔丁酯与甘氨酰-TRIS-(单-/二-/三-)棕榈酸酯偶联，然后用三氟乙酸裂解α-保护，得到目标甲氨蝶呤-γ-甘氨酰-TRIS-(单- /di-/tri-) 棕榈酸酯衍生物。制备了甲氨蝶呤-α-苄基-γ-甘氨酰-TRIS-三棕榈酸酯，但没有发现选择性裂解α-酯的方法。最后连接二氨基蝶啶基甲基部分的方法是成功的，但在最后一步中收率低。4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与谷氨酰-γ-甘氨酰-TRIS-棕榈酸酯衍生物的偶联有效地提供了所需的缀合物。

  DOI：

  10.1071/ch02125
• 作为产物：
  描述：

  Z-甘氨酸-NCA 在 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 38.17h， 生成 N-(2,2-dimethyl-5-[(1-oxohexadecyl)oxymethyl]-[1,3]dioxan-5-yl)-N^α-(benzyloxycarbonyl)glycinamide
  参考文献：
  名称：

  TRIS-脂肪酯衍生物合成中的选择性保护策略

  摘要：

  已经建立了选择性合成具有一个、两个或三个脂肪酯基团的甘氨酰胺三醇 (1) 的亲脂性酰基衍生物的方法。(1)用棕榈酰氯过酰化得到三酰化衍生物。(1) 转化为丙酮化物，然后用棕榈酰氯或月桂酰氯酰化，缩醛水解提供单酰化衍生物。用原乙酸三甲酯处理(1)得到原乙酸衍生物。轻度水解提供单乙酸酯/二醇。两个羟基用棕榈酰氯酰化得到二棕榈酸酯/乙酸酯。乙酸基的选择性裂解得到(1)的二棕榈酸酯。使用原甲酸三甲酯的类似化学通过原甲酸酯、单甲酸酯/二醇和二棕榈酸酯/甲酸酯提供相同的二棕榈酸酯。

  DOI：

  10.1071/ch02124

文献信息

• Total Synthesis of Methotrexate-γ-TRIS-Fatty Acid Conjugates
  作者：C. L. Francis、Q. Yang、N. K. Hart、F. Widmer、M. K. Manthey、H. M. He-Williams

  DOI：10.1071/ch02125

  日期：——

  Several routes for the regiospecific synthesis of lipophilic γ-conjugates of methotrexate are described. Coupling of methotrexate-α-tert-butyl ester with glycyl-TRIS-(mono-/di-/tri-)palmitate followed by trifluoroacetic acid cleavage of the α-protection afforded the target methotrexate-γ-glycyl-TRIS-(mono-/di-/tri-)palmitate derivatives. Methotrexate-α-benzyl-γ-glycyl-TRIS-tripalmitate was prepared

  描述了几种区域特异性合成甲氨蝶呤的亲脂性 γ-缀合物的途径。甲氨蝶呤-α-叔丁酯与甘氨酰-TRIS-(单-/二-/三-)棕榈酸酯偶联，然后用三氟乙酸裂解α-保护，得到目标甲氨蝶呤-γ-甘氨酰-TRIS-(单- /di-/tri-) 棕榈酸酯衍生物。制备了甲氨蝶呤-α-苄基-γ-甘氨酰-TRIS-三棕榈酸酯，但没有发现选择性裂解α-酯的方法。最后连接二氨基蝶啶基甲基部分的方法是成功的，但在最后一步中收率低。4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸与谷氨酰-γ-甘氨酰-TRIS-棕榈酸酯衍生物的偶联有效地提供了所需的缀合物。
• Selective Protection Strategies in the Synthesis of TRIS-Fatty Ester Derivatives
  作者：R. Adhikari、C. L. Francis、G. W. Simpson、Q. Yang

  DOI：10.1071/ch02124

  日期：——

  A methodology for the selective synthesis of lipophilic acyl derivatives of the glycinamido triol (1) with either one, two, or three fatty ester groups has been established. Peracylation of (1), with palmitoyl chloride gave the triacylated derivative. Conversion of (1) into the acetonide, followed by acylation with either palmitoyl chloride or lauroyl chloride, and acetal hydrolysis provided the monoacylated

  已经建立了选择性合成具有一个、两个或三个脂肪酯基团的甘氨酰胺三醇 (1) 的亲脂性酰基衍生物的方法。(1)用棕榈酰氯过酰化得到三酰化衍生物。(1) 转化为丙酮化物，然后用棕榈酰氯或月桂酰氯酰化，缩醛水解提供单酰化衍生物。用原乙酸三甲酯处理(1)得到原乙酸衍生物。轻度水解提供单乙酸酯/二醇。两个羟基用棕榈酰氯酰化得到二棕榈酸酯/乙酸酯。乙酸基的选择性裂解得到(1)的二棕榈酸酯。使用原甲酸三甲酯的类似化学通过原甲酸酯、单甲酸酯/二醇和二棕榈酸酯/甲酸酯提供相同的二棕榈酸酯。